第2章 免疫球蛋白-课件.pptVIP

第2章 免疫球蛋白 概述 免疫球蛋白的分子结构 抗体的异质性 免疫球蛋白的生物合成与表达 免疫球蛋白的生物学特性 免疫球蛋白基因超家族 人工制备抗体 概述 抗体（antibody，Ab）：B 细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，是能与抗原发生高特异性和高亲和性结合的糖蛋白。主要存在于血清等体液中，也被称为“免疫球蛋白”。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫球蛋白可分为分泌型（secreted Ig，sIg）和膜型（membrane Ig，mIg）。 第1节 免疫球蛋白分子结构 免疫球蛋白的基本结构 免疫去蛋白的立体结构 免疫球蛋白的其他成分 免疫球蛋白的水解片段 免疫球蛋白的基本结构 四肽链分子，即由两条相同的重链和两条相同的轻链通过链间二硫键连接而成的免疫球蛋白单体，呈“Y”形。 重链和轻链 重链（heavy chain，H链）：约含450~550个氨基酸残基 根据H链恒定区抗原性的差异可将其分为μ、γ、α、δ、ε 五类；与L链组成完整的Ig分子，分别称为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 亚类：铰链区氨基酸的组成和重链二硫键的数目和位置不同。IgG1-4, IgA1, 2 轻链（light chain，L链）：约由214个氨基酸残基组成；分为κ和λ两型。人κ：λ约2：1。 可变区和恒定区 通过分析不同免疫球蛋白重链和轻链的氨基酸序列，发现重链和轻链靠近N端的约110氨基酸的序列变化很大，称为可变区（variable region，V区 ） 靠近C端的其余氨基酸序列相对稳定，称为恒定区（constant region，C区） 可变区 ㈠ V区位于Ig分子的N端，约占轻链的1/2（VL）和重链（VH）的1/4或1/5； 该区氨基酸的组成和排列顺序随抗体的不同而有较大的变异，故称可变区；它决定了抗体与抗原结合的特异性。 可变区 ㈡ 在VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成与排列具有更高的变化程度，此为高变区（hypervariable region, HVR）。 高变区即是抗体与抗原（决定簇）特异性结合的位置，又称为互补决定区（complementarity-determining region, CDR）。 免疫球蛋白的独特型决定基也在该区域。 可变区（三） 在V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对比较保守，称为骨架区（framework region）。 恒定区 C区位于Ig分子的C端，约占轻链的1/2（CL）和重链的3/4或4/5（CH） 在同一种属动物中，同一类别Ig重链和同一型轻链的C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定，故称恒定区 结构域 ㈠ 构成: Ig 每条肽链可折叠成几个球形功能区，或结构域。Ig分子每一肽链内部由大约110个氨基酸形成一个亚单位，氨基酸的序列具有相似性或同源性，其内由链内二硫键构成肽环，称为功能区。 结构域 ㈡ 功能： （1）VL和VH是与抗原结合的部位； （2）CH和CL具有某些同种异型（allotype）的遗传标记； （3）IgG的CH2 和IgM的CH3具有补体结合位点→启动补体经典激活途径； （4）IgG可通过胎盘； （5）IgG的CH3可与多种细胞膜表面的FcR结合，介导不同生物学效应。 铰链区 并非独立的功能区，位于CH1和CH2之间，包括重链链间二硫键。该区富含脯氨酸（构成胶原纤维的重要成分），具柔韧性，不形成螺旋，易于伸展、转动。特点： 使可变区的抗原结合点尽量与两个抗原决定簇发生互补 使Ig变构，暴露补体结合点 对蛋白酶敏感，Ig被水解易在此区发生裂解 免疫球蛋白的立体结构 免疫球蛋白的其他成分 J链和分泌片 J链（joining chain）：存在于二聚体分泌型IgA和五聚体IgM中。分子量约15KD；富含半胱氨酸。 作用：稳定多聚体。 分泌片（secretory component，SC）或分泌片（secretory piece，SP）：分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约 75KD，由粘膜上皮细胞合成，并在IgA二聚体形成后通过二硫键连接到免疫球蛋白分子上，分泌至粘膜表面。 作用：稳定分泌型IgA的结构，使之避免蛋白酶的消化水解作用。 免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解片段 胃蛋白酶水解片段 第2节 抗体的异质性 抗体可变区的异质性 抗体恒定区的异质性 免疫球蛋白的独特型 抗体可变区的异质性 理论上，每一种抗原表位可诱导产生一种特异性抗体。 抗体恒定区的异质性 免疫球蛋白的类型 类(class): 重链?、?、?、?、?相对应的免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 亚类：同一类免疫球蛋白重链的抗原性及二硫