轮状病毒肠炎发病机理研究进展-武警医学.PDFVIP

Journalofthe No．12001-01出肛 ●l(M础calChinesePeople’8AnnedPoliceForces)V01．12 ·39· 轮状病毒肠炎发病机理研究进展 武警广东总队医院小儿科李伟生杨辅直综述张肇和审校 (广州510507) 关键词轮状病毒肠炎 轮状病毒RV感染是秋冬季节婴幼儿腹泻的主要病 2 RV侵入及肠粘膜、肠道内环境的变化 原，给患儿及其家长造成极大痛苦，少数甚至导致死亡。 尽管治疗药品种繁多，但治疗机制不明确，疗效很差。疫 RV导致的病理变化主要是小肠粘膜近端上皮细胞受 苗的研制和应用也有诸多障碍，其中原因之一是(RV)胃累，绒毛缩短变平，绒毛顶部的柱状上皮细胞丧失，其正常 肠炎的发病机理了解尚不十分清楚。近年来随着分子生 的刷状缘为隐窝部无刷状缘的立方形细胞所取代。有人 物学、免疫学的迅速发展，对RV致病机制的研究逐渐深 在RV大鼠复制模型中观察到RV颗粒或抗原在接种后5 入。现总结如下。 ～8h可到达小肠粘膜绒毛的尖端，剂量低至1×104PFU 可引起腹泻症状，超过1×104PFU导致肠道无功能，且鼠 1 FIV的分子生物学特征 株比牛株毒力强得多L4J。RV偏爱小肠上皮细胞，起初认 为仅仅累及小肠，出现肝肾损害、惊厥以及呼吸道症状，分 自1973年Bishop等首先电镜检查发现此病毒，同年 Flewett建议命名为RV以来，至今已有20余年。我国于析为RV胃肠炎的肠外表现。现研究得知，RV可感染中 1978年秋季从一批急性胃肠炎患儿粪便中首次检测出。枢神经系统、呼吸道和肝、肾、胰腺等部位。因为脑脊液中 RV在电镜下呈球形，核心由双股RNA组成，共有11个基除RV特异性抗体滴度明显升高外，还发现了RV颗粒，组 因片段，周围包绕两层壳体，是病毒侵入、吸附宿主细胞及 织活检发现肝肾实质内有RV抗原b’6J。在病毒侵入起始 免疫源性的重要结构。RV按基因分A—G7个组，血清有 G、P两型，电泳型分长型、短型和混合型。近年来又发现 糖酶可能是RV的受体，一方面幼小动物乳糖酶高于成年 超长型和超短型。A组中有2个亚群，至少有4个以上血 动物，另一方面就乳糖酶在肠绒毛一隐窝轴分布而言，其 清型。流行中又有人株及动物株之分。发展中国家多为 最大活性表达位置是绒毛的顶部成熟吸收细胞。因此对 动物株流行，发达国家流行株则为人株。且不同株的血清 绒毛损伤尤为敏感，易造成继发性乳糖吸收不良【7』。许多 型有部分交叉抗原性。能产生特异性中和抗体。但免疫 病毒是依赖酸化核内体而进入细胞，故有学者研究在浓度 源性弱，对未感染过RV的患儿无保护力，故发达国家目 变化的氯醛、氯化铵等碱性条件下，RV的RNA复制和多 前试制的疫苗在发展中国家不一定适用，而且不断出现新 肽合成并不受抑制，这是病毒起动感染进入细胞的2个早 血清型及变异株，给特异性治疗及疫苗研制带来了挑战。 期阶段，因此认为核内体酸化不是RV的侵入机制[sJ。为 近年来研究显示，在RV病毒颗粒致病机制中其外壳蛋白 J采用低温 尿核苷标记的SA一11株进入较柔和的MA104的单细胞， VP4、vP7和内壳蛋白、慨较为重要。Yeager等u 发现每个细胞大约有1300个受体，粘着点是钠依赖性的， 电镜观察到vP4有2个臂呈多角度连接在1个对称的假6 倍体葡萄糖残基上，另有1棘长约200A，其中110A伸出 PH在5．5～8之间敏感，对负荷钙浓度变化兴趣不大，对 病毒表面。故认为是VP4维持了病毒内外壳精确的几何 膜表面的唾液酸残余物格外亲睐，但能被粘蛋白抑制。许 图形及稳定性。Ⅶ7是主要的中和抗原，由第9基因组编 多因素导致的分泌性腹泻是由前列腺素介导的。Woodard