第21章 自身免疫病-课件.pptVIP

自身免疫性血细胞减少症 多发性硬化 自身反应性T淋巴细胞浸润脑组织 胰岛素依赖性糖尿病 遗传方面的因素 HLA（如B27与强直性脊柱炎） 性别（如女性多发SLE） 要 点 掌握：自身免疫和自身免疫病的概念 掌握：自身免疫病的基本特征 掌握：自身免疫病分类 熟悉：常见的自身免疫病 熟悉：自身免疫性疾病发生的相关因素和治疗原则 * * 第十八章 自身免疫性疾病 免疫的基本功能 1. 免疫防御（immune defense） 3. 免疫自身稳定（immune homeostasis） 免疫耐受和免疫调节 2. 免疫监视（immune surveillance） 自身免疫（autoimmunity） 机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答 产生针对自身成分的抗体(自身抗体) 或/和致敏淋巴细胞(自身反应性淋巴细胞)自身免疫病机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 第一节 概述 1. 患者体内存在高滴度自身抗体/自身反应性致敏T细胞2. 自身抗体/自身反应性致敏T细胞作用于靶抗原所在的组织细胞， 造成病理损伤和功能障碍3. 病情转归与自身免疫反应强度密切相关4. 除继发性者可因去除病因而治愈外，多数原因不明的原发性者  常可反复发作、慢性迁延5. 有一定的遗传倾向6. 动物实验可复制相似的病理模型 自身免疫病的基本特征   1. 根据病因 1）原发性 2）继发性 2. 根据受累组织器官 1）器官特异性 2）全身性（系统性） 自身免疫病分类 第二节 自身免疫病的病理损伤机制 及典型疾病 一、自身抗体引起的自身免疫性疾病 1. 自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病 2. 细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病 3. 细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 4. 自身抗体－免疫复合物引起的自身免疫病 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’ disease） 体内存在长效甲状腺刺激素,性质为IgG（即抗TSH受体的抗体）与甲状腺细胞表面TSH受体结合：抗TSH受体的抗体可模拟TSH与TSH受体结合，持续刺激甲状腺细胞甲状腺细胞兴奋，分泌T3、T4 重症肌无力87%能检出抗乙酰胆碱受体的抗体可以和乙酰胆碱受体结合，却无神经介质活性属于特殊类型的II型超敏反应神经冲动不能传递，肌无力 肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征) 1. 临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2. 发生机制 肺泡基底膜抗原改变（包括修饰和隐蔽表位的暴露） 病毒感染、吸烟等 产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原 肾、肺组织损伤 多发性硬化（multiple sclerosis，MS）胰岛素依赖性糖尿病 (Insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)桥本甲状腺炎 二、自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫病 第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素 一、抗原方面的因素 二、机体方面的因素 三、遗传方面的因素 抗原方面的因素 一、免疫隔离部位抗原的释放（如交感性眼炎） 二、自身抗原发生改变（如类风湿） 三、分子模拟（如风湿热） 机体方面的因素 一、MHC II类分子的异常表达 二、免疫忽视被打破 三、调节性T细胞的功能异常 四、AICD障碍 五、感染等因素引起的多克隆激活 六、表位扩展 免疫忽视 (immunological ignorance)：如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经APC提呈，不足以活化相应的初始T细胞，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生，称为免疫忽视。 正常情况下不发病的原因： 1）大多数组织特异性抗原浓度太低 2）免疫活性细胞缺乏必要的协同刺激信号/缺乏辅助细胞 免疫忽视 自相残杀 第四节 自身免疫性疾病的治疗原则 一、预防和控制微生物感染 二、应用免疫抑制剂 三、应用细胞因子抗体 四、应用细胞因子受体阻断剂