3药物的杂质检查--.pptVIP

基本要求  药典中检查项下包括： 有效性： 药物生物利用度 均一性 ：含量均匀度、溶出度、重量差异 纯度检查： 药物中杂质的控制 安全性： 异常毒性、热源、无菌 2.?杂质(Impurities) 指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对机体健康有害的物质。 3、药物纯度与试剂纯度 药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同： （二）杂质的来源与种类 2 杂质的种类 一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮存过程中易引入的杂质，如酸、碱、水分、Cl-、SO42-、铁盐、重金属、砷盐、残渣等。 特殊杂质：根据药物的性质和一定的生产方法与工艺条件可能引入的杂质，是某种药物所特有的。 （三）杂质限量 定义 ：指药物中所含杂质的最大允许量 计算： （1）国家生产实际情况：工艺条件、设备等。 （2）杂质对人体危害程度：As、Pb、CN-等。 （3）用药途径、周期、剂量： 外用药 周期长 限量要求不是很严格 内服药 剂量大 限量要求较严格 注射用药 限量要求严格 （4）参考先进国家的药典 第二节 一般杂质检查 （一）氯化物 1、原理： Cl– + Ag+ 2、检查法： （1）供试液不澄明： 应过滤，其滤纸应用含HNO3 的蒸馏水洗净。 （二）硫酸盐 标准液：K2SO4 ( 0.1mg SO42-/ml ) 灵敏度：标准K2SO4 1.0---5.0 ml 酸及酸度：HCl 稀HCl 2 ml/50 ml （pH=1) HCl作用：加速BaSO4的生成，又可防止生成BaCO3、Ba3(PO4)2等。 （三）铁盐 (硫氰酸盐法) （2）酸：稀HCl 在中性或碱性液中， Fe3+可水解生成棕色的水合羟基铁离子或红棕色的Fe(OH)3沉淀，故反应应在酸性液中进行。 由于HNO3有强氧化性，可能使SCN–被破坏，且HNO3中含有HNO2，能与SCN–生成红色化合物（NOSCN），故不能选用HNO3。 （四）重金属 重金属：在规定条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠显色的金属，如Ag、Hg、Pb、Cd、Bi、As、Zn、Co、Ni、Cu、Sb、Sn等。其中以Pb最为普遍，故以Pb为代表。 （2）第二法：如：苯佐卡因，甲硝唑等 （五）砷盐（Arsenic） 1、古蔡氏法 （1）原理 KI作用： ? As5+? As3+ 。 ? 被氧化生成的I2转变为I-，并与Zn2+形成稳定的配位化合物，有利于砷化氢气体的不断生成。 ? 抑制Sb的干扰。 醋酸铅棉花作用：除去硫化物的干扰。 （2）装置：检砷器 2、白田道夫法: 含Sb的药物,如葡萄糖酸锑钠 锑盐也可生成SbH3，与HgBr2作用产生灰色锑斑。 (六）干燥失重 概念：指药物在规定条件下，经干燥后减失的重量。主要控制药物中的水分、挥发性物质。 测定方法有： 1.?常压恒温干燥法 ： 适于对热稳定的药物，如NaCl等。 恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。 4 .热分析法（Thernal analysis ): 指研究物质在加热或冷却过程中发生的物理或化学变化与温度变化的关系的一种分析方法。 常用的方法有： （1）热重分析法（TGA) 优点：适于样品量少、贵重样品或空气中易氧化的样品，且分析速度快。 第三节 特殊杂质检查 在特殊杂质检查中应用很多，具有简便、快速、不需特殊设备、灵敏度较高的优点。 规定： 如显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显主斑点相比较，不得更深 主要方法 内标法加校正因子测定法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。 外标法：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。 加校正因子的主成分自身对照测定法：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定 不加校正因子的主成分自身对照测定法 ：用于没有杂质对照品的情况 面积归一化法：粗略测量供试品中杂质的含量 无杂质对照品时采用此法。 将供试溶液稀释成一定浓度作为对照溶液，调节检测灵敏度（对照溶液主成分峰高约为满量程横的20%-25%）后，分别进样，将供试溶液中各杂质峰面积及总和与对照溶液主成分峰面积比较。 例1：甲硝唑中检“2-甲基-5-硝基咪唑” 供试液：0.1 mg/ml 对照溶液：0.01 mg/ml 规定：供试液色谱图中各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主成分峰面积的1%。 内标法加校正因子法：用于有杂质对照品时能够测定杂质的校正因子杂质的含量测定。 外标法：用于有杂质对照品或杂质对