5、治疗慢性心功能不全的药物.pptVIP

慢性心功能不全症状 动脉系统供血不足：CO? 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）  肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心源性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 三、? 受体信号转导变化 1. ?1受体下调，密度 2.?1受体与G蛋白脱藕联，Gs 心脏对? 受体激动药敏感性 ，cAMP ? 阻断药治疗CHF的依据 化学结构　 构效关系 1.苷元：是强心苷作用的关键部位 ①C3位β–羟基必与糖结合，若脱掉糖，转为α构型失效 ②C14位β–羟基（强心必需) ③C17位β–不饱和内酯环（打开，被饱和失效） ④甾核上“OH”数目影响药动学（ OH多 极性高） 毒毛花苷-K（4个“OH”） 速效、短效 洋地黄毒苷（1个“OH”） 慢效、长效 数目 作用加强 稀有糖 维持久 结果：（1） 衰竭心脏输出量 衰心 心收缩力 CO 交感张力 外阻 恶性循环，CO进一步减少 （2）不增加/降低心肌氧耗量，衰心工作效率[ ] 　　①室壁张力 T=P(室内压）×R(心室半径） ②心率 ③收缩时间 　　 ④心肌收缩力 　　　全效量法（短期内给全效量，即有 　　 效控制症状的足够剂量，后每日给　　　维持量） 适用于急、重症（少用，中毒率达20％） 每日维持量给药方法 地高辛 全效量0.25mg tid×2 维持量 0.25mg ? /天 每日维持量 0.25mg ? /天，6－7天达稳态浓度 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsavtan） 厄贝沙坦（irbesartan） 治疗CHF作用同ACE抑制药 完全阻断AngⅡ的作用（ACE和糜酶途径） 对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 利尿药 中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等） 高效能：呋塞米、托拉塞米等 低效能：螺内酯、阿米洛利 临床应用 短期应用－缓解症状 长期应用－米力农 病死率，维司力 农尚待研究结果 四、不良反应 1、胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 2、神经系统：头痛、疲乏、眩晕、失眠、谵妄 色视障碍（黄、绿视） 3、心脏毒性：快速型心律失常（室早、室颤）、房　　　　　　　　　室传导阻滞、窦性心动过缓 　　胞内Ca 2+ 后除极触发活动 　　　　胞内K+ 最大舒张电位 自律性 　　　　　传导 心律失常 强心苷 抑制Na+-K+-ATP酶 中毒救治： 1.停药 2.血K+ 应补K+ （口服或静滴） 3.苯妥英钠（阻止强心苷与受体结合） 　　　　利多卡因 4.心动过缓、传导阻滞（阿托品） 5.地高辛抗体Fab片段（中和地高辛） 五、药物相互作用 1、奎尼丁提高地高辛血浓度 （组织置换） 2、胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮 提高地高辛血浓度 3、苯妥英钠 地高辛浓度 　 4、排钾利尿药可促发强心苷中毒 给药方法 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 贝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril） 血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE