【医学超级全之病生】(临7)10缺血再灌注损伤3.pptVIP

第十章 缺血－再灌注损伤 冠脉支架置入前后 缺血-再灌注损伤概念 第一节 IRI原因和影响因素 第二节 IRI的发生机制 一、自由基产生增多及其损害作用 氧自由基 一氧化氮和脂性自由基 （二）IRI诱导自由基产生机制 （二）IRI诱导自由基产生机制 （二）IRI诱导自由基产生机制 （一）IRI引起钙超载的机制 1.Na+/Ca2+交换异常 1）胞内高Na+的影响 （一）IRI引起钙超载的机制 （一）IRI引起钙超载的机制 3）蛋白激酶C（PKC）活化的影响 缺血-再灌注损伤 ischemia-reperfusion injury, IRI： 组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤 钙反常（calcium paradox） 氧反常（oxygen paradox） pH反常（pH paradox） 原因: 能使血流重新恢复的因素。 影响因素： 1.缺血时间 2.侧支循环 3.对氧的需求程度 4.再灌注条件 再灌注 钙超载 自由基损伤 白细胞作用 细胞损伤 缺血 [自由基] 指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。 （一）自由基概述 O2 线粒体 98~99% ATP 1~2% 超氧阴离子 O2· 羟自由基 OH· 单线态氧 1O2 超氧阴离子 O2· 羟自由基 OH· 单线态氧 1O2 超氧阴离子 O2· 羟自由基 OH· 单线态氧 1O2 精氨酸 NOS NO 氧自由基 过氧亚硝酸根 ONOO- 多价不饱和脂肪酸 氧自由基 烷氧自由基 LO· 烷过氧自由基 LOO· 1.XO 作用 1）缺血：ATP分解增多，产生大量次黄嘌呤； 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。 2）再灌注：氧分子供应丰富。 次黄嘌呤 黄嘌呤+氧自由基 XO O2 2.中性粒细胞 1）缺血：大量中性粒细胞聚集并激活。 2）再灌注：大量氧分子被激活的中性粒细胞摄取，生成大量氧自由基。 3.线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙沉积于线粒体 引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调， 氧自由基生成增多。 4.儿茶酚胺大量增加:氧化后能产生氧自由基。 （三）自由基的损伤作用 1.膜脂质过氧化增强 1）破坏膜的正常结构及功能； 2）间接抑制膜蛋白功能； 3）促进OFR及其它生物活性物生成； 4）ATP生成减少。 2. 蛋白功能异常 细胞结构蛋白及酶结构改变，从而损伤其相应生物学功能。 3. 破坏核酸及染色体 OH·导致碱基羟化及DNA断裂 （三）自由基的损伤作用 二、钙超载 [钙超载] 是指Ca2+在细胞内大量聚集，引起 细胞结构受损，功能障碍的现象。 3Na+/Ca2+ Na+↑ K+/Na+ 失活 3Na+/Ca2+ Na+↑ Na+/H+ 2）胞内高H+的影响 PIP2 PKC Gq IP3 DAG PLCβ NE α1受体 Ca2＋ Ca2＋ H+ Na+ 3Na+ Ca2+ 2.生物膜损伤 1）细胞膜通透性增加 2）线粒体和肌浆网膜损伤 （一）IRI引起钙超载的机制 （二）钙超载引起再灌注损伤的机制 促进氧自由基生成 加重酸中毒 破坏细胞（器）膜 线粒体功能障碍 激活多种酶：如核酶 三、白细胞的作用 （一）白细胞增多的机制 1.黏附分子生成增多 2.趋化因子生成增多 由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。 （二）白细胞介导的再灌注损伤 1. 微血管损伤 1）微血管内血液流变学改变 2）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，扩血管物质减少引起。 3）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。 2.细胞损伤 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 一、IRI对心功能的影响 再灌注性心律失常 心功能 变化 心肌舒缩 功能降低 心肌顿抑 钙超载 自由基爆发性生成 心肌代谢变化 ATP合成的前体物质不足，缺血心肌对氧利用障碍。 细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏， 线粒体损伤。 心肌超微结构变化