第八章 氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.pptx

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物分析;内容：;第一节 结构与性质;对氨基苯甲酸酯代表药物：　　 　;盐酸普鲁卡因胺;酰苯胺类代表药物：　　 　;主要理化性质;3.?弱碱性 脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），故具有弱碱性，可以成盐；可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂中被滴定。;6. 其它特性 因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。 其盐酸盐均为白色结晶性粉末，有一定熔点，但易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。;第二节 鉴别试验; 盐酸丁卡因（芳仲胺基结构）与NaNO2作用生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀。; 示例8-1： 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别试验：取供试品50mg，加稀盐酸1ml，必要时煮沸溶解，放冷。加入0.1M的亚硝酸钠溶液，滴加碱性β-萘酚试液，生成橙黄到猩红色沉淀;1. 盐酸利多卡因的鉴别方法：;与钴盐反应（芳酰胺上的N原子）;;与汞盐反应;2. 盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法：;水解产物反应;1.盐酸普鲁卡因的鉴别试验 ;;制备衍生物测定熔点;ChP2010： 盐酸布比卡因（8-2） 、盐酸普鲁卡因胺片（8-3）和注射液 ;盐酸普鲁卡因的IR吸收图谱（氯化钾压片）;第三节 特殊杂质与检查;HPLC法：杂质对照品法 对照品溶液：对氨基苯甲酸水溶液，浓度1μg/ml 供试品溶液：本品水溶液，每1ml中含0.2mg 系统适用性试验溶液：供试品1ml+对照品9ml，要求理论塔板数按对氨基苯甲酸计算不低于2000，盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰分离度大于2.0 色谱柱：C18柱 流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05M磷酸缓冲溶液（pH=3.0）-甲醇（68:32） 检测波长：279nm 原料药及注射用灭菌粉中对氨基苯甲酸限量0.5%，注射液中限量不超过1.2%;盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查;LC-MS分析： 色谱 条件： 色谱柱：Zobax SB-C18（150mm × 4.6mm， i.d. 5 μ m） 柱温：25 ℃ 流动相：0.5%HAc-CH3CN（0.5%HAc）=87:13 流速：1.0ml/min 检测波长：254nm 2. 质谱条件 质量扫描范围：80~600 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气：氮气，9.5L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃;;盐酸利多卡因注射用中2,6-二甲基苯胺及其它杂质检查;盐酸罗哌卡因的光学纯度检查;运行缓冲溶液： βCD衍生物 + 背景电解质溶液（磷酸-三乙胺，pH~3.0） 毛细管冲洗：水冲洗→ 氢氧化钠冲洗→水冲洗 CE条件： 熔融石英毛细管柱：50μm × 72cm 柱温：30℃ 缓冲溶液：见上 压力进样：50 mbar ×5s 分离电压：梯度 检测波长：206nm 手性添加剂：2,6-二-O-甲基-β-环糊精;第四节 含量测定; 滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定 反应速度受多种因素影响;; 用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，往往加入KBr，使之与HCl产生HBr，可生成大量NO+，从而加速反应。;（2）盐酸的用量 理论上 芳胺∶盐酸＝1∶2 实际上 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6; 如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度；还可使亚硝酸分解，也使反应速度减慢。 所以，盐酸的用量要有个范围（2.5～6倍）;（3）反应速度与滴定时温度的关系 一般，温度升高反应速度加快，但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 经试验，反应可在室温（10～30℃）下进行，15℃以下最好。;（4）反应速度与滴定速度的关系 为了避免HNO2分解和挥发，开始时应迅速加入大部分滴定液，并同时搅拌。 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，近终点时，要慢慢地滴定。尤其临近近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。这时，每加一滴标准液后，要搅拌1-5分钟后再判断终点。; 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下2/3处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。;（5）? 指示终点的方法 重氮化滴定法指示终点的方法有: 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 ;永停法 原理