08-第八章 基因突变.doc

第八章 基因突变 遗传物质的改变 基因突变(genic mutation)或点突变(point mutation) I. 基因突变的概说 II.基因突变的性质 III.基因突变的检出 IV.基因突变的分子基础 V.生物体的修复机制 染色体改变(chromosomal variation, aberration) I. 染色体结构改变 II. 染色体数目改变 白化病 基因突变的概说 1.基因突变的类型 1）按突变的表性特征分类: 突变发生后出现的表型改变是多种多样的，有的可能十分微弱，需要精细的生化技术才能检测出与野生型的差别，有的突变的表型效应可能是如此之大，以致产生形态上的严重缺陷甚至死亡。基于突变被辨认的方法，可以将突变类型分类: 形态突变、生化突变、致死突变: (1) 形态突变(morphological mutation): 突变主要影响生物体的外在可见的形态结构，故又称可见突变(visible mutations) ，如形状、大小、色泽等的改变。 (2) 生化突变(biochemical mutations): 突变影响生物的代谢过程。导致一个特定的生化功能的改变或丧失。 例如某野生型细菌可以在基本培养基中生长，而突变体一定要在基本培养基中添加某种氨基酸才能生长，这一现象被认为是发生了生化突变。 在人类群体中，由于某种生化突变产生了代谢缺陷，如苯丙酮尿症和半乳糖血症等等，将这类遗传病称为先天性代谢缺陷。 失去功能的突变(loss-of-function mutations): 突变事件通常是破坏性的，突变事件导致功能丧失，完全丧失基因功能的突变称为无效突变(null mutation) 。 渗漏突变(leaky mutation)：有时，功能的失活不完全，仍保留了一些功能，但在杂合状态不能产生足够多的野生型表型，这种情况下新的等位基因称为渗漏基因(leaky gene)，这类突变称为渗漏突变。通常，丧失功能的突变是隐性的。有时候，丧失功能的突变也可以是显性的，杂合子单个野生型等位基因不能提供足够数量的基因产物来形成正常表型。 获得功能的突变(gain-of-function mutation) :有时候，突变事件引起的遗传随机变化有可能使之获得某种新的功能。在杂合体中，获得功能的突变极有可能是显性的突变，并能产生新的表型。 （3）致死突变(lethal mutation): 影响生物体的生活力，导致个体死亡的突变。致死突变可分为显性致死和隐性致死两类，显性致死在杂合状态时就有致死作用，而隐性致死则在纯合态时方有致死作用。 一般以隐性致死较为常见。但致死突变不一定都伴有可见的表型效应，因为致死突变的致死作用可以发生在不同的发育阶段，如配子期、合子期或胚胎期致死，就见不到成体的表型效应。 （4）条件致死突变(conditional lethal mutations)：在某些条件下能成活，而在某些条件下是致死的。例如T4噬菌体的温度敏感突变型在25C时能在E·coli 宿主细胞中正常生长，形成噬菌斑，但在42C时不能生长。利用条件致死突变，可以研究基因作用的敏感时期。 2）.按发生突变的时间和细胞分类 基因突变可以发生在体细胞或生殖细胞中，这两种突变有完全不同的后果。 （1）体细胞突变(somatic mutations): 如果在保持分裂的身体组织的一个细胞发生了突变，这个细胞便成为一群相同突变细胞的祖先，因为所有这些突变细胞都来源于那个发生了突变的细胞，在发育过程中通常形成一个“突变体区(somatic mutant)，这是由发生表型变化的突变细胞形成的一个可见的斑块。 在发育过程中，体细胞突变事件发生愈早，突变体区就会愈大，对表型的影响就愈大。 如果突变发生在一个不再分裂的细胞中，它对表型的影响可能被忽略。引起癌症的突变是一个特例，突变发生在原癌基因则引细胞发生不可控制的分裂从而导致肿瘤的发生。 体细胞突变一般不能遗传给后代。 (2) 生殖细胞突变(germinal mutation) ：生殖细胞突变发生在种系(germ line)中。如果突变的性细胞参与受精过程，那么突变基因就会传给下一代。 最典型的例子是性连锁遗传的血友病突变在欧洲王室通过维多利亚女皇在其整个家系中的遗传。 II. 基因突变的性质 1. 稀有性: 突变率(mutation rate)很低， 高等生物：10-5~10-10，细菌：10-4~10-10 2. 可逆性： ???正向突变(forward mutations) ???反向突变或回复突变(reverse or back mutations) 例如：大肠杆菌 his+