08.第八章 杂环类药物的分析.ppt

第八章　杂环类药物的分析 杂环: 环状有机化合物的碳环中 夹杂其他非碳原子 非碳原子：杂原子，N、S、O 吡啶类 喹啉类 托烷类 吩噻嗪类 苯并二氮杂 类 二）、鉴别试验 1.??母核反应 （1）与金属离子反应 a. 异烟肼,尼可刹米+HgCl2 → 白色沉淀↓ b. 异烟肼+CuSO4 → 红棕色↓（Cu2O） 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 淡绿色絮状↓ C. 硝苯地平，尼莫地平+HgCl2 → 沉淀↓ b. 2,4-二硝基氯苯反应(Vongerichten) 二氢吡啶环1,4-位氢解离 形成p -π 共轭 呈色 4.?与碱共热，以降解产物鉴别 5.紫外分光光度法 6. IR法 硝苯地平 异烟肼中游离肼 1. 杂质来源 薄层板：硅胶(CMC-Na溶液制备) 展开剂：异丙醇-丙酮(3∶2) 显色剂：对二甲氨基苯甲醛试液 判　断：供试品主斑点前方与对照 品斑点相应的位置上不得 显黄色斑点 限量：0.02% 一）、结构分析 二）、化学性质 1.碱性 奎核碱：碱性强，与强酸形成稳定盐 喹啉环：碱性弱，不能与酸成盐 喹诺酮类：1-哌嗪基呈碱性 2.旋光性 奎宁：左旋体 奎尼丁：右旋体 环丙沙星：无旋光性 氧氟沙星：消旋体 3.荧光特性 奎宁、奎尼丁：稀硫酸中显蓝色荧光 喹诺酮类：无荧光 1. 绿奎宁反应 2.光谱特征 紫外：盐酸环丙沙星 荧光：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 稀硫酸中，显蓝色荧光 红外：硫酸奎宁和盐酸环丙沙星 一）、结构分析 1. Vitaili 反应 2. 沉淀反应 与生物碱沉淀试剂反应 阿托品+氯化汞→ 黄色沉淀↓ 东莨菪碱+氯化汞→ 白色复盐沉淀↓ 不同点： 1. 特征紫外吸收 三个峰：205、254、300nm附近 两个谷：220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物 2. 呈色 如： 盐酸氯丙嗪+硝酸→ 红色，渐变黄色 盐酸异丙嗪+硝酸→ 红色↓ →加热变橙黄色 盐酸氯丙嗪+硫酸→（-） 盐酸异丙嗪+硝酸→ 樱桃红色 →变深 （2）与钯离子反应 氯硝西泮 二）鉴别试验 1. 化学鉴别 （1）沉淀反应 与生物碱沉淀试剂反应 氯氮 + 碘化铋钾→ 橙红色↓ 氯硝西泮+碘化铋钾→ 橙红色↓ b.地西泮 （3）硫酸-荧光反应 加硫酸，在紫外灯下，呈荧光 地西泮为黄色 氯氮 为紫色 2. 紫外光谱和红外光谱 3. 色谱法 以氯氮 为例：有关物质结构 1.TLC法 USP法（硅胶薄层）： 样品液： 50.0mg/2.5ml 丙酮 对照液1：C（10μg/ml ） 对照液2：A（100μg/ml ） 固定相：硅胶 展开剂：乙酸乙酯 显色剂： 硫酸液，加热15min，亚硝酸钠，氨基磺酸铵溶液，N-(1-萘基)-乙二胺盐酸盐 点样量：样品液50μl ；对照液各10μl 结果：供试液所显杂质斑点与对照液的主斑点比较，不得更大，更深。 C:0.01% A:0.1% BP法（硅胶GF254薄层）： 结果： C:0.05%（杂质纯品对照） 所显杂斑:0.1%（高低浓度对照） 2.HPLC法（Ph.Eur）： 结果： A、B、C:0.2% 其他杂质:0.1% 各杂质总和：0.5% 非水滴定法 氧化还原滴定法：铈量法、溴酸钾法 分光光度法： 酸性染料比色法、钯离子比色法 紫外分光光度法 色谱分析法：HPLC 一）、非水滴定法 1、反应原理 B＋HAC→BH+＋AC- HClO4+HAC→H2AC+＋ClO4- H2AC+＋AC-→2HAC 总式：B＋HCl