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1、呼吸系统疾病诊断治疗新进展综述--高占成
新型冠状病毒hCoV-EMC
北京大学人民医院呼吸与危重症医学科
高占成
概述
2012年4月起在中东地区出现了一种新型人类冠状病毒感染
官方命名为hCoV-EMC
该病毒感染的临床表现与SARS类似,可出现ARDS和多器官功能障碍
WHO病例报告
到目前为止,WHO共收到17例确诊病例报告,其中11例死亡
沙特阿拉伯9例(6例死亡)
约旦2例(2例死亡)
英国4例(1例来自卡塔尔,仍在接受治疗;3例来自英国,首例患者有沙特阿拉伯及巴基斯坦旅行史,其中1例康复,2例死亡)
德国2例(1例来自卡塔尔,已出院;另1例来自阿联酋,已死亡)
系统进化树
hCoV-EMC属于C系β冠状病毒,与蝙蝠冠状病毒 HKU4、HKU5同源,而与SARS-CoV差异较大
N Engl J Med,2012;367: 1814-20
基因组
包含30119个核苷酸及10个以上的开放读码框架
mBio,2012;3: doi:10.1128/mBio.00473-12
细胞病变效应
LLC-MK2
LLC-MK2 hCoV-EMC
Vero
Vero hCoV-EMC
N Engl J Med,2012;367: 1814-20
SARS-CoV与hCoV-EMC受体结合区域构象
J Infect, 2012: pii: S0163-4453(12)00384-2
hCoV-EMC功能受体:DPP-4
DPP-4与hCoV-EMC刺突蛋白(S)的S1亚基Fc受体相结合
其他hCoV感染并不需要DPP-4
Nature,2013;495: 251-4
DPP-4抗体抑制病毒感染
Nature,2013;495: 251-4
流行病学
因与蝙蝠冠状病毒亲缘近,考虑为动物来源,不 除外存在中间宿主
感染暴露和传播方式仍不明
大多为散发病例,仅有局限性的人际间传播
可能有更多的轻症感染患者未被发现
部分患者合并甲型流感病毒或副流感病毒感染
早期识别各种临床表现
WHO病例定义(2013.2.19更新)
待查病例
急性呼吸道感染(包括发热史>38℃、咳嗽等)
根据临床或影像学怀疑肺实质病变(如肺炎、ARDS)
起病10天内去过或住在近期出现新型冠状病毒感染或可能已出现传播的地区
不能用其他感染或病因解释
疑似病例
急性呼吸道感染患者,伴有肺实质病变(如肺炎或ARDS)的临床、影像学或组织病理学证据
由于各种原因无法取得样本,不能做出实验室确定诊断
与实验室确诊病例有密切接触
确诊病例
经过实验室检测确定感染hCoV-EMC的患者
hCoV-EMC感染并发症
急性肾衰竭
心包炎
弥漫性血管内凝血
影像学
入院时
入院2天后
N Engl J Med,2012;367: 1814-20
RT-PCR
Euro Surveill,2012;17: pii: 20334
靶基因:upE、ORF1b、ORF1a、RdRpSeq、Nseq
以upE为靶基因进行RT-PCR为一线诊断方法,且未见与其他病毒的交叉反应
WHO实验室确诊流程
待查病例
upE RT-PCR
阳性
阴性
ORF1a RT-PCR
阳性
阴性
确诊病例
RdRpSeq或Nseq RT-PCR
阴性
血清学检查(IFA)
hCoV-EMC感染患者恢复期血清
1:1000
hCoV-EMC感染猕猴血清
1:20
Euro Surveill,2012;17: pii: 20334
感染防控
洗手、个人防护、避免直接接触患者的血液、体液、分泌物或皮肤破溃处
防止飞沫传播及气溶胶传播
上报机制: 24h内对疑似病例和确诊病例进行上报,对密切接触者,应密切监测10d
治疗建议
目前尚无有效抗病毒药物
氧疗:维持非妊娠患者SpO2>90%,妊娠患者SpO2> 92~95%
经验性抗感染治疗
慎重补液
不要给予大剂量激素
给予充足的呼吸支持(机械通气)和其他器官功能支持,防治并发症
IFN-α和IFN-γ减少病毒复制
mBio,2013;4: pii:e00611-12
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