附件二 - 南京大学-南京生物医药研究院.docVIP

推荐国家科技进步奖项目公示 项目名称 基因工程小鼠等相关疾病模型研发与应用 推荐单位 教育部 项目简介： 基因组改造和动物模型研究是生物医学研究和新药开发的核心技术，对解析基因功能、发现疾病的致病机理、寻找新的治疗手段及新药筛选靶标至关重要。项目组成员经过十多年的共同努力，建立了“国家遗传工程小鼠资源库”，小鼠品系达到2700多个，成为品系数量全球前5的遗传工程小鼠资源中心。项目组在国内最早引进完善了基于胚胎干细胞（ES细胞）基因重组的基因打靶技术，并在国际上率先利用CRISPR／Cas9基因编辑建立了小鼠基因打靶品系，形成了国际领先的小鼠基因组改造技术服务平台，为国内外上千家实验室和单位提供小鼠疾病模型相关资源及技术服务。课题组也是全球小鼠表型分析大科学计划的发起人及核心单位，对一系列生理稳态相关疾病和出生缺陷小鼠模型进行分析研究并取得重要成果。其科技创新如下： 1、在国内最早建立小鼠基因组改造和模型构建技术服务平台，包括基于ES细胞同源重组的基因打靶技术和基于CRISPR/Cas9系统的基因编辑技术平台。建立了国内第一个条件性基因剔除小鼠品系、国际第一个基于CRISPR/Cas9技术的基因剔除小鼠品系、国际第一个基因剔除食蟹猴，并在国内最早运用ENU诱变技术筛选建立了多种小鼠疾病模型并克隆鉴定了突变基因。 2、建立了科技部认定的种质资源最多的国家实验动物种子中心“国家遗传工程小鼠资源库”。从征地和基建开始，从无到有形成了超过2700个品系的资源中心，为国内外上千大专院校、医院和科研院所的实验室及制药企业提供了种质资源引种、模型构建、和表型分析服务。资源库率先通过国际AAALAC资质论证，并成为国际实验动物学会的微生物质量控制参比实验室。 3、和美国NIH和杰克逊实验室、英国MRC和Sanger中心等共同发起 “国际小鼠表型分析联盟”，成为为期十年的小鼠表型分析大科学计划的核心成员，共同建立小鼠神经功能、心血管功能、代谢功能、肺功能、感知功能、免疫功能和发育过程的标准化表型分析的标准流程及操作规范。通过系统分析2万余基因剔除小鼠品系的表型，该计划有望在2022年完成所有小鼠编码基因的生理功能注释。 4、通过对自主建立的多种涉及生理稳态和发育的小鼠疾病模型品系进行系统分析研究，发现了新的病理机制和发现了多个潜在的药物靶标。项目组在糖代谢异常、心血管相关出生缺陷、平滑肌相关疾病和生物钟异常等研究领域具有一定国际影响力。论文发表在PNAS，Nat Comm，EMBO J，J Exp Med等高水平杂志，多篇被评为Must read和亮点文章。 5、项目形成集遗传工程小鼠技术服务、资源共享和技术培训为一体的平台基地，已达到每年新建立500个以上基因剔除小鼠品系的能力，服务合作单位几乎囊括了国内所有的优秀科研院校和全球5家最大的跨国制药公司（Pfizer和GSK等）,支撑了至少16个国家重点实验室和6个教育部重点实验室的创新性科研工作，为超过一百项国家级项目（如973 、863 、支撑计划等）提供模型品系，相关论文发表在Cell，Nature ，Science， PNAS，Cell Stem Cell等一流杂志。 客观评价： （1）项目验收 本项目成果通过了国家科技攻关计划项目“国家遗传工程小鼠资源库的建立”（2001BA710B）；国家科技支撑计划项目“人类重大疾病小鼠模型的建立与应用” （2006BAI23B00）；973项目“心脏发育与血管发生过程中的信号调控机制研究”（2006CB943500等项目验收。 （2）论文引用和评述情况 本项目成果完成人作为通讯或共同通讯作者发表SCI论文118篇，引用次数达2813次，单篇（Journal of Bone and Mineral Research,2009）最高引用次数324次，包括PNAS、Nat Med等国际知名杂志他引，同时被Faculty of 1000 Medicine推荐为“Must Read”。American Journal of Pathology,2012被Faculty of 1000 Medicine推荐为“Must Read”；Molecular and Cellular Biology,2010, 被MCB主编英国皇家院士Roger J.Davis选为亮点文章。Molecular and Cellular Biology,2014, 被MCB主编选为亮点文章。 （3）国际影响力 项目第一完成人高翔教授是国际小鼠表型分析联盟表型分析计划指导委员会成员，亚洲小鼠突变和资源学会理事长，亚洲小鼠表型分析联盟执委会成员。 （4）用户评价 项目提供的各种小鼠模型、技术服务等得到了用户单位如清华大学陈晔光教授等的肯定：“模式所提供的小鼠质量稳定，谱系和遗传