不同生理病理状态下美罗培南药动学_药效学差异性研究进展_张红.pdfVIP

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不同生理病理状态下美罗培南药动学_药效学差异性研究进展_张红

92 中国感染与化疗杂志2016年1月20日第16卷第1期 Chin J Infect Chemother, January. 2016, Vol. 16, No. 1 ·综述· 不同生理病理状态下美罗培南药动学 / 药效学差异性 研究进展 张  红,  金  路,  葛卫红,  王  皓,  梁  培 关键词 : 美罗培南 ; 药动学 ; 药动学 / 药效学 ; 抗生素 中图分类号:R978 文献标识码 :A 文章编号 :1009-7708(2016)01-0092-07 DOI: 10.16718/j.1009-7708.2016.01.021 Research updates on pharmacokinetic/pharmacodynamic variation of meropenem in different physiological and pathological states ZHANG Hong, JIN Lu, GE Weihong, WANG Hao, LIANG Pei. (Department of Pharmacy, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210029, China ) 美罗培南是 20 世纪 90 年代面市的第二代碳 液和组织中,达到有效浓度,渗透率大约为 20% , 青霉烯类抗生素,为广谱 β 内酰胺类抗生素,对 但根据感染程度的不同,个体间也会存在差异。 需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗 健康志愿者美罗培南输注 250 mg 、 500 mg 、 1 g 和 菌作用,主要针对革兰阴性菌,临床应用广泛。 2 g 时,最大血药浓度 Cmax 分别为 12.10~15.80、 然而,由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感 24.80 ~26.90、 53.10 ~61.60 和>100 mg/L,消除半 性下降甚至产生耐药,从而降低了临床有效性。 衰期(T1/2 )为 1.00~1.40 h,终末半衰期为 3.80 h , 同时,由于不同患者的生理病理状态有差异性, 血浆清除率、肾清除率分别为 16.70 和 11.70 L/h, 导致其对美罗培南的分布、代谢和排泄等药动学 表观分布容积为 12.50~23.00 L ,美罗培南血浆蛋 (pharmacokinetic , PK )特征也不尽相同,因此有 白结合率较低,约 2% ,主要分布于细胞外液,在 必要针对不同生理病理状态患者的药动学 / 药效学 不同器官之间的分布存在差异。美罗培南主要通 (pharmacokinetics/pharmacodynamics , PK/PD ) 进 过肾小球滤过经肾脏排泄,54%~79% 以原形从 行分类讨论,从而制定个体化给药方案 ,提高美 尿液排出, 19%~27% 以无活性的代谢物从粪便 罗培南抗感染的治疗效果。 排出 ,也有研究显示其胆汁浓度随着时间延长而 增加,胆汁排泄率约为 25% [1-2] 。由于不同的生理 1 药动学 病理状态会导致美罗培南的药动学参数有所不同, 美罗培南具有线性动力学特征,药物进入人 现就不同脏器受损,不同人群分类进行阐述。 体后广泛分布于各组织和体液中,在普通感染患者 1.1 器官功能损害患者 中能很好地穿透进入包括脑脊液在内的大部分体 1.1.1 肾损伤患者 美罗培南主要经肾脏排泄, 因此

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