妊娠期用药2资料.ppt

妊 娠 期 用 药 皖南医学院弋矶山医院妇产科 孔丽娜 妊娠期用药对母儿的安全性越来越受到关注，据统计，在妊娠期用一种药物的达80~90%，甚至10余种。 妊娠期用药的现状 对胎盘屏障的重新认识 选择安全、有效药物——提高胎儿质量，保护母婴健康 孕妇的药物代谢 药物的消化与吸收 胃动力 减弱，排空延迟，吸收安全 妊娠期下肢回流不畅 减慢药物经皮下、肌肉的吸收 药物的分布 血容量增加，药物吸收后稀释度增加，药物需要量高于非孕期 孕妇的药物代谢 药物与蛋白结合 孕妇的药物代谢 肝的代谢作用 妊娠期高雌激素水平 → 肝脏内胆汁淤积，从肝脏廓清减慢 药物的排出 肾血流量增加，肾小球滤过率↑，加速药物从肾脏排出 硫酸镁、地高辛等 胎盘与药物运转 运转的部位 胎盘的血管合体膜、药物交换速度与绒毛面积呈正相关，而与血管合体膜厚度呈负相关 影响转运的相关因素 母儿循环中的药物浓度差 分子量的大小 脂溶性程度 血浆蛋白结合/游离 胎儿的药理特点 药物吸收 胎盘 羊水（5~70ml/h） 胎脑 胎儿皮肤 药物分布 与胎儿血循环一致，肝脏量很大，胎脑，胎儿脂肪 胎儿的药理特点 药物与蛋白结合 确认药物效应 药物代谢 较成人差，主要通过胎盘转运，由胎儿返回母体→排出 药物排泄 胎肾发育不全，排泄缓慢，易致药物蓄积中毒 排入羊水→肠—肝循环 返回母体 药物对胎儿的不良影响 因素：药物本身的性质、剂量、持续时间、用药途径、用药时的胎龄 药物的性质： 脂溶性药物易渗透入胎盘 离子化程度越高，不易透过胎盘 分子量越小越易转运，如安定 药物对胎儿的不良影响 药物的剂量大小、持续时间 药物引起的胚胎发育异常存在剂量-效应关系 小剂量几乎不产生影响 中等剂量常诱发胎儿畸形 大剂量常导致胚胎死亡，常忽略器官畸形 给药方式 小剂量分次给药可诱导相应的酶分解代谢这些物质 持续给药可能破坏分解代谢细胞，产生较大的致畸效应 药物对胎儿的不良影响 用药时的胎龄 受精后2周内（着床前后）──“全”/“无” 受精后3~8周（停经后5~10周内）──胚胎器官分化，易致畸，为致畸高敏期 受精后15~25天 ── 神经组织 受精后20~40天 ── 心脏 受精后24~46天 ── 肢体 受精后9周~足月 ── 器官发育、功能完善阶段，但生殖器官、神经系统、牙齿继续分化 药物对胎儿的不良影响 药物的亲和性──遗传素质相关 胚胎对药物的敏感性存在明显的特异性，由个体的遗传基因型所决定的。 如链霉素── 听神经损害 胚胎在不同发育阶段对药物的敏感性不同，因而发生出生缺陷的类型和频率也不同。 妊娠期用药原则 孕期不随意用药，可用可不用的药一律不用 尽可能使用单一药物，且已被使用多年而对胎儿无明显影响的老药，避免使用新药 尽可能在妊娠的前三个月内避免使用任何药物 必须用药时，据病情选用有效且对胎儿安全的药物 掌握合适的剂量和使用时间 禁烟、酒（在孕3月内均属药物范畴） FDA分级法 A级──在设对照组的药物研究中，在妊娠初3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象（并且也没有在其后6个月具有危害的证据），该类药物对胎儿的影响甚微。 如多种维生素（常规剂量） FDA分级法 B级──在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响，或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠初3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月具有危害性的证据）。 如青霉素、头孢类、红霉素、阿齐霉素、甲硝唑、乙胺丁醇 FDA分级法 C级──动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究，本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。 如抗病毒药物、氨基甙类（丁卡、庆大霉素）、喹诺酮类、异烟肼 FDA分级法 D级──有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或应用其他药物虽然安全但无效的严重疾病）。 如抗肿瘤、抗癫痫类药 FDA分级法 X级──对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有害，且孕妇应用这类药物无益，因此此类禁用于妊娠或将妊娠的患者。 如己烯雌酚、孕激素类、GnRH-a、促排卵药 妊娠期用药选择 青霉素类──毒性小，妊娠期最安全，B级 青霉素、氨苄西林、羧苄西林 头孢菌素类──B级 氨基糖甙类──肾毒、耳毒、Ⅷ脑神经 链霉素（D）、庆大霉素（C）、丁胺卡那（D）、淋必治（B） 大环内酯类 红霉素（B）、阿齐霉素（B）、螺旋霉素（C）、交沙霉素（C） 四环素类──胎儿牙釉质发育不全，四环素荧光物质沉积在釉质，并影响胎