2.抗病毒药物的研究进展_刘沛.ppt

拉米夫定长期治疗能降低疾病进展 拉米夫定长期治疗能降低肝癌发生率 核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者HBeAg血清转换率 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 依非韦伦 Efavirenz (EFV) 地拉韦啶 Delavirdine（DLV） 奈韦拉平 Nevirapine（NVP） 中文名 通用名 洛匹那韦/利托那韦 Lopinavir/Ritonavir 安普那韦 Amprenavir (APV) 奈非那韦 Nelfinavir（NFV） 利托那韦 Ritonavir（RTV） 茚地那韦 Indinavie（IDV） 沙奎那韦 (硬胶囊) 　　　　　(HGC) 沙奎那韦（软胶囊） Saquinavir(SGC) 中文名 通用名 蛋白酶抑制剂(PIs) HARRT药物的作用机理 核苷类 　阻断病毒RNA基因的逆转录 　药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生长的DNA链，导致未成熟的DNA链终止。 非核苷类 通过和逆转录酶活性点附近的p66疏水区结合抑制逆转录酶。 　它只抑制HIV-1 蛋白酶抑制剂 竞争抑制蛋白酶的活性 细胞融合抑制剂 通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合 整合酶抑制剂 　　 　　HIV-1复制周期中的整合过程，是将HIV-1 DNA整合入宿主DNA的过程，也是HIV-1复制周期的不可缺少的过程。HIV-1整合酶参与整合全过程，催化整个整合反应，是HIV-1复制过程必不可少的酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。 　　　 　　抑制该酶活性将能有效的抗HIV-1。 减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用 防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量 HAART的目的 * 抗病毒药物的研究进展 中国医科大学附属第一医院 刘 沛 抗病毒药物的研发历史 非特异性抗病毒药物 5’-碘-2’-脱氧尿苷(碘苷,IDU) 阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦 特异性抗病毒药物 抗HIV药物 抗HBV药物 抗逆转录酶病毒药物: 齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦 抗肝炎病毒药物: 拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定 抗疱疹类病毒药物: 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷 抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir 抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦 抗人乳头瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韦 类 别 药 物 按抗病毒谱分类 抗病毒治疗存在的问题 抗病毒药物的作用有限 至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪个病毒。 抗病毒药物也存在着耐药 抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗HBV的治疗失败的原因。 清除病毒是机体免疫作用的结果 从抗HBV治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免疫状态。 抗HBV治疗的现状 临床焦点一 现有的抗乙肝病毒的药物 尚无特效的抗病毒药物 ?-干扰素类 核苷类似物 （拉米夫定、阿德福韦、 恩替卡韦、替比夫定） “核苷类似物”通过竞争HBV DNA聚合酶的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行 优点： 口服方便，副作用少，虽长期用药，但 分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点： 病毒被抑制而非清除，停药后易复发， 故须长期用药 病毒通过突变逃避抑制导致耐药， 长期用更易耐药 无效或难以坚持完成治疗 有效 干扰素类 有效 ? 核苷类似物 有效 抗乙肝病毒治疗的现状 二者均有效 乙肝患者对不同核苷类似物的 疗效应答存在个体差异 有的患者 对各种 核苷类似物 均有效 有的患者对各种核苷类似物均无效 对慢性HBV病人必须采取积极治疗的态度 已形成的共识： 对有适应症者，抗病毒治疗是首要原则，必须最大限度地长期抑制或消除HBV HBV