6 主要组织相容性复合体及其编码分子2016.pptxVIP

主要组织相容性复合体及其编码分子;George Davis Snell ;主要组织相容性复合物 （major histocompatibility complex，MHC） ： ;第一节 HLA复合体;一）Ⅰ类基因区 1 经典的HLA Ⅰ类基因（HLAⅠa） ： 包括HLA-B，HLA-C，HLA-A，编码产物参 与免疫应答的过程。 2 非经典的HLAⅠ类基因（HLAⅠb） ： HLA-G，HLA-E，HLA-F，MIC 功能不清 ;二）Ⅱ类基因区（每个基因包含两个座位） 1 经典的Ⅱ类基因 包括HLA-DP，HLA-DQ， HLA-DR。编码产物参与免疫应答的过程。 2 抗原加工提呈相关基因 抗原肽相关加工转 运体（TAP）基因， TAPBP基因蛋白酶体亚 单位8（PSMB8)，PSMB9基因，;三）Ⅲ类基因区 补体成分基因，炎症相关基因（TNF， HSP70），其他基因。 ;;;;二 HLA复合体的遗传特征 一）多基因性 Ⅰ区 A,B,C，G,E,F …… Ⅱ区 DP，DQ，DR …… Ⅲ区 C4B，C4A，B，TNF …… ;二）共显性表达 在一个个体内，同源染色体上的 等位基因都能表达。 三）多态性 （polymorphism）：在一个群体中， 单个基因座位有两个以上等位基因。 ;;HLA Class I;家族;HLA Class II ;四）单元型遗传 HLA单元型作为完整的遗 传单位由亲代传给子代。 ;五）非随机分布与连锁不平衡;单元型;第二节 HLA 分子;; 二 MHC Ⅱ类分子 （一）由α链和β链构成，都有胞外区，跨膜区，胞内　 多肽结合部位：α1和β1折叠形成 CD4 结合区： α2和β2折叠而成 跨膜区和胞内区：完成信号传导。 　MHC Ⅱ类分子主要分布于专职的抗原提呈细胞表面和活化的T细胞，胸腺上皮细胞，某些情况下也见于内皮细胞 MHC Ⅱ类分子的表达是抗原提呈能力的标志。;;;三 MHC的功能 1 抗原提呈 MHC Ⅰ MHC Ⅱ;1） MHCⅠ途径：由肿瘤细胞，病毒感染的细胞 等将内源性抗原处理并呈递给CD8+ T细胞的过程，激活CTL，杀伤靶细胞。是杀伤肿瘤细胞和胞内微生物感染的主要方式. 2）MHC Ⅱ途径：专职的抗原提呈细胞将外源性抗原呈递到表面，活化CD4+辅助性T细胞（Th），辅助抗???的产生及杀伤性T细胞的活化。 ;;;　2 其他生物学功能 （1）参与对免疫应答的遗传控制 　 （2）调节免疫应答 （3）NK细胞活性的调节 （4）参与调控T细胞的发育;第三节 HLA在医学上的意义;疾 病;组织相容性抗原(histocompatibility antigen) 又叫移植抗原，决定移植排斥反应发生的抗原 主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） ：引起强而迅速的排斥反应的抗 原。 次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）：引起较弱而缓慢的排斥反应的抗原