LIN28let-7信号通路与肿瘤发生发展的关系.PDF

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2015, 37(1): 143– 147 DOI: 10.11844/cj cb.2015.01.0238 LIN28/let-7信号通路与肿瘤发生发展的关系 卞石惠 翁星月 李 杰 张尤历 徐 岷* (江苏大学附属医院, 镇江2 12000) 摘要 Let-7 家族是最古老而保守的microRNAs(miRNAs)之一, 由于它在许多肿瘤中表达下 降或缺失, 故被认为是肿瘤抑制因子。LIN28是一种高度保守的RNA结合蛋白, 在多种恶性肿瘤中 过度表达, 通过抑制let-7而发挥致癌功能。目前认为, LIN28/let-7通路与恶性肿瘤发生发展密切相 关, 因此深入研究LIN28/let-7信号通路的调控机制将为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的策略。 关键词 LIN28; let-7; 肿瘤; 信号通路; 肿瘤形成 The Relationship between LIN28/let-7 Signal Pathway and Cancer Bian Shihui, Weng Xingyue, Li Jie, Zhang Youli, Xu Min * (Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang 212000, China) Abstract The let-7 family, one of the most ancient and highly conserved microRNAs (miRNAs), plays critical roles in tumor suppressing. However, during normal development, accumulation of let-7 can be prevented by LIN28, a highly conserved RNA-binding protein, suggesting that over-expression of LIN28 might promote ma- lignancy via repression of let-7. Emerging evidences suggest that LIN28/let-7 signal pathway can not only partly reveal the mechanism of tumorigenesis, but also guide the treatment of cancers. Keywords LIN28; let-7; cancer; signal pathway; tumorigenesis Let-7家族属于miRNAs, 其最先发现于秀丽隐杆线 1 LIN28的基本结构和功能 虫中, 调控未分化细胞向分化细胞的转变过程[1] 。Let-7 LIN28家族包含两个成员, 即LIN28A和LIN28B, 通过与靶mRNAs的特定序列结合, 诱导靶mRNAs 是一类小于30 kDa 的蛋白。LIN28蛋白结构中包 剪切或阻遏其翻译。由于let-7家族的靶mRNAs大 含一个冷休克结构域和一对CCHC锌指模体, 在与 多数是癌相关基因[1] “ ” , 因而let-7行使着 抑癌基因 的 RNA结合过程中发挥功能, 其中LIN28B结构域中 功能。LIN28是一种高度保守的RNA结合蛋白, 在 还包含核定位信号和核仁定位信号, 提示LIN28B定 转录后水平选择性地阻断let-7家族的生物合成过 [2]