人类和小鼠的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因超家族.pdf

第36 卷 第6 期 大 连 大 学 学 报 Vol.36 No.6 2015 年12 月 JOURNAL OF DALIAN UNIVERSITY Dec. 2015 人类和小鼠的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因超家族 * 姚晓坤，潘志鹏，伦永志 （大连大学 医学院 辽宁省高校生物物理学重点实验室，辽宁 大连 116622 ） 摘 要：丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serine protease inhibitor, Serpin ）家族是由结构相似，功能多样的蛋白质组成。最初的 serpin 是根据他们的功能而命名的，其中许多成员不是抑制剂而是伴侣，它们参与储存，运输及其他作用。在所有领 域的基因组中，serpin 含有36 个编码人蛋白质基因和5 个假基因。小鼠则有60 个serpin 的功能基因，其中有许多是 直系同源人的serpin 基因，一些基因已扩展到多个旁系同源基因。丝氨酸蛋白酶抑制因子（serpins ）分布于全身组织； 其中大多数在细胞外，也有一些在细胞内。经研究显示，serpins 可能对炎症，免疫功能，肿瘤发生，血液凝固，痴 呆和肿瘤转移都有作用。根据这些蛋白的特性，可能将会进一步发现疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。 关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂；血液凝固；补体；细胞死亡 中图分类号：R393 文献标识码：A 文章编号：1008-2395(2015)06-0070-05 收稿日期：2015-10-21 作者简介：姚晓坤（1990- ），女，硕士研究生，研究方向：病原生物基因结构与功能。 通讯作者：伦永志（1973- ），男，博士，副教授，研究方向：感染性疾病的分子生物学。 Serpins 代表规模最大的蛋白酶抑制剂家族，其 为亚型。亚型被划分为 A-P ，亚型 A-I 代表人类的 功能也最多样化的。serpin 这个名称，最初来源于对 serpins[5] 。其中A 和B 的亚型是最重要的，也是最多 这个家族功能的描述，即丝氨酸蛋白酶抑制剂。在他 见的，下文着重介绍这两者。 们的初始状态中，serpins 作为单体蛋白质存在，大多 1.1 亚型A 数 serpin 的家族成员能抑制糜蛋白酶家族的丝氨酸 [1] 蛋白酶 ，从而抑制蛋白级联反应。然而，一些serpins Serpins 的A 亚型被归为抗胰蛋白酶类，属于细 具有激素运输和其他机制的功能，这与抑制催化活性 胞外蛋白质。在八个细胞外serpins 当中，亚型A 是 无关。大约有 1500 个serpin 的序列已经被确定，它 最大的亚型。SERPINA 含有11 个人功能蛋白编码基 [2] [6,7] 们全部存在于五个领域的基因组当中 。其中有 36 因和两个假基因 。 [3] 个被推定为人的功能蛋白编码基因 。Serpins 具有非 SERPINA1 又称为抗胰蛋白酶，对嗜中性粒细胞 [3,8] 常保守的二级结构，带有裸反应中心环（RCL ），这 弹性蛋白酶有抑制性作用 。 种结构能通过与蛋白酶活性位点的相互作用来抑制