第十四章 二羰基化合物-2.ppt

主要内容： Michael 加成及在合成中应用 Robinson关环 合成、机理举例 Knoevenagel反应、 Perkin反应和Darzen 反应 第十四章 β-二羰基化合物------------------缩合反应（2） Michael 加成 Michael 加成——烯醇负离子与a, b-不饱和羰基化合物的共轭加成 Michael acceptor Michael donor 注意产物的结构 机理 Michael加成 1, 5-二羰基化合物 Michael 加成举例 Michael acceptors Michael donors Michael acceptors Michael donors 叁 键 双键 Aldol缩合 Claisen 缩合Dieckmann缩合 酮的酰基化 Michael加成 a位烷基化 一些羰基化合物a位的缩合反应归纳 羰基化合物缩合反应在合成上的应用 例1：5, 5-二甲基-1 ,3-环己二酮的合成 1, 3-二羰基 a, b-不饱和酮 a, b-不饱和酯 1, 5-二羰基 用Michael加成法合成 下一张： 进一步分析 添加酯基 （接上页）1, 5-二羰基中间体合成的进一步分析 合成路线 1（对应于那个反合成分析？ ） 乙酸乙酯的合成等价物 Michael加成 合成路线 2（用Reformatsky反应制备a, b-不饱和酯） Reformatsky 试剂 例 2： 3-异丙基-2 -环己烯酮的合成 1, 5-二羰基 a, b-不饱和酮 下一张：进一步分析 合成的主要问题：i. 酮的反应活性 ii. 反应的部位 合成的主要问题： 不饱和酮的制备 丙酮的反应活性 进一步分析： 添加酯基 合成路线 1（对应于反合成分析a ） 什么反应？为什么不加在另一边？ Michael 加成 醇醛缩合 六元环状烯酮 主要产物 水解 脱羧 还可能缩合成什么产物？ Robinson 关环 Robinson 关环 (Robinson Annulation) 醛、酮 + a, b-不饱和酮 1. Michael 加成 2. 分子内醇醛缩合 六员环状烯酮 Robinson关环举例 (1) (2) 例： 合成路线： 5 元环状烯酮和1, 4－二羰基化合物的合成 另一产物是什么？ 5 元环状烯酮 1, 4-二羰基 主要产物 （热力学控制） 一些特殊结构羰基化合物的合成方法小结 Claisen 缩合Dieckmann缩合 酮的酰基化 1, 3-二羰基 Michael加成 1, 5-二羰基 1, 4-二羰基 羰基化合物＋ a卤代羰基化 合物 (1) Michael加成 (2) Dieckmann缩合 或 分子内酮酯缩合 Robinson关环 (1) Michael加成 (2) Aldol缩合 6元环状1, 3-二羰基 6元环状烯酮 思考题1：完成下列化合物的合成 （1） （2） Wieland-Miesher 酮 反合成分析 机理举例 例 1：写出下列转变的机理： 解答 接下页 接上页机理 思考题2：写出下列转变的机理 （1） （2） 参考答案 几个人名反应 （1）Knoevenagel反应 特点： 类似Aldol缩合 双活化基团的羰基化合物为烯醇负离子供体 弱碱催化（一般为胺类化合物或吡啶） 例： Knoevenagel反应举例： （2）Perkin反应（类似Aldol缩合） 最简单的 Perkin 反应 芳香醛与酸酐在相应羧酸盐作用下生成不饱和酸 Perkin 反应的一般形式 肉桂酸 Perkin反应的应用 问题：如果先环化，后氢化是否可行？为什么？ 本次课主要内容 Michael 加成（机理，合成中应用——制备1, 5-二羰基化合物） Robinson关环及其在合成中应用 合成及机理举例 Knoevenagel反应，Perkin反应 思考题1反合成分析参考 1, 5-二羰基 (1) 醇醛缩合 Michael 加成 醇醛缩合 Robinson关环 请完成正向合成 （2）Wieland-Miesher 酮——反合成分析 Wieland-Miesher 酮的合成路线 (i) 中间体 的合成（方法 a ） (ii) 第二个环的形成——Robinson关环 方法 b 的合成路线请自己完成 思考题 2 参考答案： (1) (2)