生物技术与生物疗法.pptVIP

9.4生物技术与生物疗法 9.4.1 基因治疗 1、概念 传统意义：指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因重组，成为宿主细胞的一部分，从而可以稳定地遗传下去并达到对疾病进行治疗的目的。 由于技术的进步，近年来采用基因工程技术，即使目的基因和宿主细胞内的基因不发生重组，目的基因也能得到暂时的表达，，有时又称其为基因疗法。 基因治疗根据对宿主病变基因采取的措施不同， 可分为基因置换、基因修正、基因修饰和基因失活四大策略。  9.4.1.1 单基因病的基因治疗 遗传性疾病根据其发病机制可分为 ： 染色体病 单基因病 多基因病 线粒体基因病 体细胞遗传病 对于成功进行单基因病的基因治疗来说，必须具备以下条件： 选择合适的疾病 具备该病分子缺陷的知识，深入了解其发病机制 用于治疗的基因（目的基因）已被克隆 克隆基因的有效表达 具有可用于临床前试验的动物模型 到目前为止只有10多种遗传疾病的发病机制了解得比较清楚，也只有少数几种遗传性疾病具有基因治疗的方案。 人类基因组计划（Human genome project,HGP)的实施，将使人们对自身基因的认识达到一个质的飞跃。使人们进一步认识各种基因的生物学功能以及与遗传病之间的关联，认识遗传病的分子缺陷的基本知识，为遗传性疾病的基因治疗奠定基础。 部分单基因遗传病临床基因治疗概况 病名 基因 靶细胞 机构 囊性纤维变性 CFTR 呼吸道上皮细胞 美国国立卫生研究院 SCID ADA 淋巴细胞、CD34+细胞 美国国立卫生研究院 Gaucher 病 葡萄糖脑苷脂酶 CD34+外周血干细胞 美国匹兹堡大学 α1-抗胰蛋白 α1抗胰蛋白酶 鼻、呼吸道上皮细胞 美国范德比尔特大学 酶缺陷症 Fanconi贫血 FACC CD34+外周血干细胞 美国国立卫生研究院 Hunter综合征 杜糖醛酸2-硫酸酯酶 外周血干细胞 美国密尼苏达大学 慢性肉芽肿病 p47/phox CD34+外周血干细胞 美国国立卫生研究院 血友病B 凝血因子Ⅸ 成纤维细胞 上海复旦大学和长海医院 嘌呤核苷 嘌呤核苷磷酸化酶 外周血淋巴细胞 美国密尼苏达大学 磷酸化酶缺陷 转氨基甲酰 转氨基甲酰鸟氨酸酶 肝脏 美国宾州大学 鸟氨酸酶缺陷 X-连锁SCID 细胞因子共同γ链 CD34+细胞 美国洛杉矶儿童医院 严重型复合性免疫缺陷症（severe combined immune deficient,SCID)是由于免疫系统的T淋巴细胞和B淋巴细胞功能先天性缺乏而引起的一种遗传病。 该病约有20%是由腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA)缺乏引起的常染色体隐性遗传病。 ADA缺陷症是一种常染色体隐性遗传疾病，其基因定位于染色体20q13，cDNA长1533bp，编码362个氨基酸残基。 严重性型复合性免疫缺陷症（SCID）患者——只能生活在无菌的空间中。 SCID治疗策略 血友病B(hemophilia,HEMB)是由于凝血因子IX缺乏引起的患者不能凝血，临床上表现为后发性或轻微外伤后出血不止，该病是一种X连锁隐性遗传病。 我国在遗传病的基因治疗方面也开展地比较早。1991年7月，我国开始进行HEMB（血友病B，凝血因子IX突变）的基因治疗。从一批志愿接受基因治疗的HEMB患者中选择了两兄弟（伴性遗传）进行治疗。效果明显，1994年通过卫生部的评审。 血友病患者右膝关节急性出血 9.4.1.2 瘤苗与肿瘤的基因治疗 肿瘤的基因治疗主要采用两种策略： 一、瘤苗治疗策略——通过免疫系统杀灭癌细胞，即通过提高癌细胞的免疫原性和（或）调动机体的免疫功能达到杀灭癌细胞的作用。 二、基因失活策略——对癌基因或抑癌基因进行修饰纠正，使之回到正常的状态。 基因修饰策略