CD4性T细胞凋亡.PDF

·1334 · doi 10.3969/j.issn. 1673-4254.2016.10.06 J South Med Univ, 2016, 36(10): 1334-1339 基础研究 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子--αα诱导的蛋白诱导的蛋白--88 样分子样分子22 促进热损伤小鼠促进热损伤小鼠CDCD44 阳阳 性性TT 细胞细胞凋亡凋亡 1，2 2 3 1 黄 鹤 ，田昭涛 ，姚咏明 ，黎檀实 1 2 3 解放军总医院急诊科，北京 100853；济南军区总医院急诊重症中心，山东 济南 250031 ；解放军总医院第一 附属医院全军烧伤研究所基础部，北京 100048 + 摘要：目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导的蛋白-8样分子2（TIPE2）对重度烫伤小鼠模型脾脏CD4 T 淋巴细胞的凋亡的影响。方 法 140只成年雄性BALB/C 小鼠分为6 组，应用小RNA 干扰技术制作siTIPE2/过表达慢病毒，复制小鼠重度烫伤模型。分离 + + BALB/c 小鼠脾脏CD4 T 细胞，检测各组CD4 T 淋巴细胞凋亡，Smad2/Smad3、磷酸（P）-Smad2/P-Smad3 以及B 淋巴细胞瘤-2 + + （Bcl-2）家族蛋白Bcl-2/Bim 的表达。检测各组小鼠CD4 T 内线粒体膜电位改变情况及细胞色素C 的变化和各组小鼠CD4 T 内 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase-3)、（caspase-8)、（caspase-9)的活化情况。结果 siTIPE2-burn 组CD4+T 淋巴细胞凋 亡率为12.33% ，较sham组外其余组减少，P-smad2/P-Smad3 蛋白表达（灰度值）显著降低（P0.01）。siTIPE2-burn 组Bcl-2 的蛋 白表达较其余组升高（P0.05），Bim 的表达则降低（P0.05）。siTIPE2-burn 组线粒体膜电位细胞色素C 水平均较sham 组外其 余组降低（P0.05），caspase-3 活性较TIPE2-burn 组降低（P0.01），caspase-8、caspase-9 活性较其余组降低（P0.05）。TIPE2- burn 组凋亡率最高，TIPE2-burn 组Smad2/Smad3 蛋白表达较sham 组明显升高（P0.05），P-smad2/P-Smad3 蛋白表达较其余组 显著升高（P0.05）；CD4+ T 内线粒体膜电位较其余组降低（P0.01），细胞色素C 水平升高，caspase-3、caspase-8、caspase-9 活性 较其他组均升高（P0.05）。结论 TIPE2 作为一种重要的负向调控分子，可通过促进转化生长因子β即TGF-β/Smads 信号传导 通路、线粒体相关凋亡途径加速T 淋巴细胞凋亡。 关键词：肿瘤坏死因子α；蛋白-8样分子2 ；热损伤；脓毒症；免疫；凋亡 Tumor necrosis factor-α-induced protein 8 like-2 promotes apoptosis of CD4 + T lymphocytes in mice with severe burn injury 1, 2 2