重视社区冠心病+规..研究.ppt

* FDA对于肌损伤风险新信息的分析是基于临床研究、观察性研究、不良事件报道和处方数据，特别是SEARCH研究的数据， SEARCH研究评估了两组既往有心脏病发作的患者超过6.7年的主要心血管事件（心脏病发作，血管重建和心血管死亡），80mg辛伐他汀(n=6031)vs 20mg辛伐他汀(n=6033)。研究的初步结果提示 ：使用辛伐他汀80mg组的病人相对于使用辛伐他汀20mg组的病人，发生肌病的风险更高（52 例[0.9%]对 1 例 [0.2%]）。而且，FDA对原始数据的初步分析提示辛伐他汀80mg组的病人中有11例（0.02%）发生横纹肌溶解，而辛伐他汀20mg组没有人发生。 此外，FDA已经要求生产辛伐他汀的厂家改变产品标识以指导医生在给病人使用地尔硫卓时，避免处方辛伐他汀的剂量每天大于40mg，这主要是基于可能增加肌病风险的考虑。 * 在中国，立普妥20mg的安全性也得到证实。 一项在中国人群中进行的多中心、随机、开放对照研究的结果显示，立普妥20mg治疗，肝酶升高和肌酶升高的比率都非常低。 * 首先，2008年发表在《药物疗法》上一篇名为《伴有肝病患者他汀使用安全性》的文章指出：他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，这些患者能从他汀治疗中获益，同时未增加不良事件风险。因此，基于上述证据，这些人群无需停用他汀。该研究给已有肝脏疾患的患者使用他汀治疗提供了依据。（但是提醒注意的是，当肝酶升高大于3倍时，仍需减量或停药。） * 这是在肾功能不全患者中使用他汀时对剂量的要求，从表中可以看到，由于阿托伐他汀和普伐他汀不经肾脏代谢，因此，在肾功能不全患者中使用阿托伐他汀和普伐他汀时不需要调整剂量，而在使用其他他汀时要根据估算肾小球滤过率的不同来决定是否调整剂量。 * 他汀在老年人群中的安全性如何呢？ 在一项回顾性分析中，作者在Pubmed上检索了从1985-2006年发表的与他汀治疗相关的众多文献，集中对大规模、随机、对照研究的安全性结果进行了分析，同时参考了小型研究、观察性研究、其他回顾性分析和各他汀制造商提供的数据，进行了综合分析。作者认为，虽然高龄老年患者使用他汀可能增加发生肌病的风险，但对老年患者不推荐调整他汀使用剂量。在随机研究中，即使80岁以上的老年患者，他汀治疗的获益和安全性均与年轻患者相当。 * 另外，要选择安全可靠的他汀。 除了卓越的疗效，立普妥的安全性同样出色。立普妥在肌肉副作用、肾脏安全性方面，都具有无可比拟的优势。 大量研究集中评价阿托伐他汀不同剂量的安全性 Newman et al, 2003 荟萃44个研究 9,416名患者 10、20、40、80 mg和安慰剂 入选研究于2001年11月1日前完成 Newman et al, 2006 荟萃49个研究* 14,236名患者 10、80 mg和安慰剂 入选研究从1992年到2004年9月15日 1. Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2003;92:670-676. 2. Newman CB, et al. Am J Cardiol. 2006; 97:61-67. * 包括Newman et al, 2003的44个研究中的43个。 两项回顾性分析一致证实：阿托伐他汀不同剂量安全性良好 Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670–676. Newman CB, et al. Am J Cardiol 2006;97:61–67. 立普妥产品说明书 2007年9月版 肝脏 . 持续肝酶升高 发生率低 骨骼肌 . 肌肉症状 无剂量相关性 2项回顾性分析，分别对44项和49项立普妥? 相关研究进行分析 肾脏 . 肾功能不全 无需调整剂量 立普妥?产品说明书 不同剂量他汀骨骼肌不良事件发生率 1 J Am Coll Cardiol 2007;49:1753–62 2 Drug Saf 2010; 33 (3): 171-187 辛伐他汀80mg/日应用有肌病风险升高的报道，而阿托伐他汀80mg则没有。 大剂量阿托伐他汀安全性依然良好 鉴于SEARCH研究结果，FDA发布关于辛伐他汀的安全性声明 服用大剂量降胆固醇药物舒降之（辛伐他汀）80mg的患者与服用低剂量辛伐他汀和其它他汀类药物的患者相比，肌肉损伤风险增加。 ------FDA药物安全委员安全性声明(2010-03-19) SEARCH研究 0.9% 0.2% 0.02% 0% 2010年11月16日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布： “警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险” “与使用低剂量辛伐他汀和其它