16 抗癫痫药和抗惊厥药-课件.pptVIP

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。 癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠、卡马西平 丙戊酸钠 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮 卓类 精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥 丙戊酸钠 局限性发作 苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠 【体内过程】 碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。：血浆蛋白结合率约90%。 第二节 常用抗癫痫药 苯妥英钠 PHT，大仑丁） 【临床应用】 1、抗癫痫：强直阵挛性发作(大发作)、 局限性发作,为首选药 失神性无效, 有时甚至使病 情恶化。 2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常 【作用机制】 1. 阻止异常放电的扩散 抑制突触传递的强直后增强（ PTP） 2.膜稳定作用，降低细胞膜对Na2+及Ca2+的通透性 （1）阻断VDC-Na+→抗惊厥 （2）阻断VDC-Ca2+ （－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓ （－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓ （－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R的除极化 （－） Ca2+通道 1.与剂量有关的毒性反应 （10ug/ml 有效控制·癫痫发作） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷 影响小脑-前庭功能 iv过快－－心律失常 【不良反应】与血药浓度平行 2 .慢性毒性反应 30% 外周神经炎 加速VD代谢 补充VD 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸 20% 牙龈增生 按摩牙龈 皮疹、粒C↓、再障、肝损 4. 致畸 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等 3.过敏反应 卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪） 〔药理作用及临床应用〕 1.抗癫痫作用 广谱 （1）大发作和单纯局限性发作 （2）复合性局限性发作和小发作有效 （3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效 2. 对神经痛疗效优于苯妥英钠 3.治疗尿崩症 [作用机制] 阻滞Na＋通道，抑制病灶放电； 增强GABA在突触后的作用 * 〔不良反应〕 1.早期：头昏、眩晕、恶心、呕吐和 共济失调； 一周左右消退 2.严重：骨髓抑制（再障、粒细胞↓，血小板↓ ）、肝损害 苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内GABA的功能。 用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。 （1）增强GABA功能有关 （2）阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓ N递 质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道 起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显 优点： 缺点： 〔作用机制〕 乙琥胺 为癫痫小发作的首选药 作用机制抑制丘脑T型钙通道，抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA转氨酶 不良反应：胃肠道反应 神经系统异常 丙戊酸钠 抗癫痫作用机制： 1.增强GABA突触后抑制作用 2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道 抑制3HZ异常放电 不抑制放电，但阻止放电扩散 广谱抗癫痫药。 失神性小发作效果较好。 苯二氮卓类 　1.地西泮（diazepam）控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注 第二节 抗惊厥药 惊厥:是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。 常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。 【药理作用】 硫酸镁口服可泻下和利胆作用（局部作用）。 外用热敷：消炎去肿 注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。 硫酸镁 吸收作用 1.中枢神经系统: 抑制中枢 2.抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。 3.心血管系统: 高浓度抑Mg2+制心脏，舒张外周血管平滑肌,