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第六章 细胞因子( Cytokine) 贵阳医学院免疫学教研室 主要内容 1 细胞因子的共同特点 2 细胞因子的分类 3 细胞因子的生物学活性 4 细胞因子受体 5 细胞因子与临床 掌握:细胞因子的概念、种类和共同特征 了解:细胞因子的生物学活性 教学要求 细胞因子( Cytokine) : 是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的高活性、多功能、低分子量的可溶性蛋白质。 第一节 细胞因子的共同特点 1.多为小分子多肽 2. 低浓度下即有生物学活性 3. 通过与相应CK受体结合发挥效应 4. 以旁分泌、自分泌、内分泌形式发挥作用 5.具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于毗邻细胞 作用于分泌细胞自身 细胞因子的作用形式 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 多效性 活化、增殖、分化 增殖 增殖 IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5 B细胞 IL-4 IFN-g 拮抗性 重叠性 协同性 均有刺激B细胞增殖的功能 更有效地诱导IgE类别转换 IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用,IL-4抑制IFN-g B B B 根据结构和功能,细胞因子分为: 1.白细胞介素(Interleukins, ILs): 2.干扰素家族(Interferon, IFN): 3.肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor,TNF) 4.集落刺激因子(clony-ctimulating factor,CSF) 5.趋化因子家族(chemokine) 6.其他 第二节 细胞因子的分类 1.白细胞介素(Interleukin, IL):在白细胞与其它细 胞间发挥调节作用的细胞因子。如:IL-1~IL-35 IL-13 IL-4 IL-2 病毒 细胞 感染 IFN-?, IFN-? IFN? IFN? 2.干扰素家族(Interferon, IFN):有干扰病毒复制增殖的功能而得名。包括:IFN-a、 IFN-β、IFN-γ IFN- a抗病毒的机制 virus viral replication Inhibition of viral replication Signal-transduction IFN-a IFN-induced protein stimulating nuclear nuclear 3.肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor,TNF):能使肿瘤细胞出血、坏死的细胞因子。包括:TNF-a、TNF-β TNF-a 4.集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF): 能刺激造血干细胞增殖、分化的细胞因子。 G-CSF GM-CSF C5a cytokine(IL-8) 5.趋化因子家族(chemokine):能招募单核细胞、中性粒细胞等进入感染部位的细胞因子。 6.其他:TGF-β、VEGF等 第三节 细胞因子的生物学活性 一、调节固有免疫应答 细胞因子对参与固有免疫应答的细胞发挥调节作用 1.DC 2.单核-巨噬细胞 3.中性粒细胞 4.NK细胞 5.NKT细胞 6.γδT细胞 二、调节适应性免疫应答 细胞因子调控T、B细胞的发育、分化和效应功能 1.B细胞 2.T细胞 三、刺激造血 四、促进凋亡,直接杀伤靶细胞 五、促进创伤修复 一、细胞因子受体的分类 1.免疫球蛋白超家族受体 2.I类细胞因子受体家族 3.II类细胞因子受体家族 4.肿瘤坏死因子受体超家族 5.趋化因子家族受体 第四节 细胞因子受体 1.可溶性细胞因子受体(sCKR): 主要由mCKR胞外区被水解脱落产生。 作用:与mCKR竞争结合对应CK,而阻断CK发挥作用。 如:sIL-2、sTNF-α、sIL-1R等。 2.细胞因子受体拮抗剂 二、可溶性细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂 第五节 细胞因子与临床 一、细胞因子与疾病的发生 二、细胞因子及其相关生物制品 思考题: 1.试述细胞因子的分类及其主要生物学活性。 2.举例说明细胞因子的临床应用。
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