环境监控2新版GMP技术总结.ppt

* * * * 2010版第14章附录： （二十四）警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。 （二十五）纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。 如果看得比较乱，那么看下一张图。 * 这里大家先给大家抛出一个问题，如果连续多次超出警戒线，我们需要关注么？如果关注的话，关注哪些内容？ * 1、读一遍 2、需要注意的是，无论警戒线还是纠偏限，都是需要根据历史监测数据并进行趋势分析后制定。有些企业拿来主义，直接把人家的数据拿过来用，你问他要依据，他却没有。 3、需要说明的是，对于新企业来说，一般警戒线是按照法规值的50%来设置，纠偏限要求不要太高。这是源于系统数据积累不多。在今后的监测过程中，可以通过年度回顾数据来修正警戒线和纠偏限。 * * 供参考 * 注： 1、第二百二十一条　质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求： … （三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据） 2、ICH：International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）人用药物注册技术要求国际协调会 * * 因为目前省内多数无菌制剂生产企业未按新版GMP对洁净区按照A、B、C级管理，但道理是一样的。98版对百级区的浮游菌标准为小于等于5cfu/m3，沉降菌为小于等于1cfu/皿 * 1、首先解释一下，这个是minitable箱线图，minitable软件功能比较强大，可以做方差分析、试验设计等、 2、我们这个图呢，是将监测点的全年数据输入该软件，自动生成，通过这个图，我们可以看出一组数据的中心值和离散程度。 3、“-”是一组数据的中位置，“*”是异常值，这个值不在正常数据分布范围内，但这个异常值不一定超出限定值，往往一组数据的最大值为异常值。 4、另外需要说明的是，minitable箱线图不适合看趋势的，如果看趋势的话，一般采用时间序列图。 * * * * * 有人会疑惑，为何这么规定，这不是不符合A级区动态的规定了么？这里个人理解，为何有第2条的说明，鉴于目前国内的制药机械制造水平。我不是崇洋媚外，只是讲个事实，比如国产的小容量注射剂灌装机，在高速摄像头下面拍的照片，药液呈雾状，而与之相对比的，比如德国B+S的灌装机，灌装的药液呈线状。我想随着将来制药机械技术水平的提高，这个迟早将解决。 * * 1、比如某个企业的环境监测SOP规定。 2、解释一下细菌的分类与命名法。细菌分类的层次与其他生物一样，即界、门、纲、目、科、属、种。 3、种（species）：细菌分类的基本单位。生物学性状基本相同的细菌群体构成一个菌种。 4、属（genus）：性状相近，关系密切的若干菌种构成一个菌属。 5、这里我想谈一谈菌种鉴定的相关情况及重要性。 （1）目前我省企业，特别是无菌制剂企业开展菌种鉴定的非常少。 （2）关菌种鉴定的意义。如果一个企业没有开展菌种鉴定，试想一下，如果环境监测不合格如何处理，是简单的产品报废那么简单么。作为一个自觉型或前瞻型企业来说，他还要调查原因，找出问题，分析问题，解决问题，以更好地确保环境符合法规要求。 比如某个企业的环境监测SOP规定，限于时间，不再展开讲。 这里我要讲一讲菌种鉴别。因为目前好多企业尚未开展，但是这个又是无菌制剂企业不得不关注的事情。 * 注： 1、单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。 2、浮游菌：A＜1CFU/m3；B≤10CFU/m3 3、这里有个大家比较关心的问题，那就是沉降菌的监测是否需要做到涵盖整个灌装过程。首先GB/T里面没有明确这个要求；第二从字面理解呢，最低标准是4h；第三，需要大家关注的是，如果大于4h，请大家考虑他的实际操作和随之带来的影响，是否会干扰生产过程，是否引发污染或交叉污染。请大家时刻不要忘记，配制好的培养基也是一个富营养的物质，易滋生微生物。 * * * 接触碟：A＜1CFU/碟、B≤5CFU/碟、C≤25CFU/碟、D≤50CFU/碟 五指手套：A＜1CFU/手套、B≤5CFU/手套 A：手套；B：胸口；C：前臂；D：前额；E：衣服帽子结合处；F：靴子裤子结合处左；G：靴子裤子结合处右 * 1、表格内的数字供参考 2、其它事项1-5都是很好的做法，如果检查过程中，企业没有这么去做，我们可以反问为什么没有做，有没有评估没有做的风险。 * 供参考 * 注：1、除了TSA、SDA