几种N-烷基吲哚衍生物的合成.pdfVIP

34 第25卷 第6期 凯里学院学报 Vo1．25 No．6 2007年 12月 Journal of Kaili University Darc．2007 几种N一烷基吲哚衍生物的合成 王 翔 (凯里学院化学系，贵州 凯里 556000) [摘 要]介绍了吲哚衍生物在药物合成中的重要用途，叙述了N一烷基吲哚衍生物的主要合成方法，采用了以吲哚 及取代吲哚为原料，与卤代烃在KOH／acetone体系室温下几小时可得目标化合物，产品进行了纯化和结构鉴定．产品纯 度达98 以上．反应总收率8O 以上，产品为淡黄色液体或棕色固体． [关键词]吲哚；N一烷基吲哚衍生物；K()H／acetone体系 [中图分类号]O151．21 [文献标识码]A [文章编号]1673—9329(2007)06—0034—03 0 引言 吲哚是一种重要的杂环类精细化工原料，近年来医药、 农药的合成原料正趋向选择杂环类化合物．主要是因为杂 四一。H 环类化合物的独特结构而显示出独特高效的生理活性，从 而适应生物进化对新型医药和农药的需求n]．吲哚及其同 系物和衍生物广泛存在于自然界中。目前国内由于受到原 4)N一取代吲哚衍生物的合成结合文献的基础上，采 料吲哚供应的限制，研究开发生产较少，特别是取代吲哚衍 用了Kikugawa的方法 ” 来制备N一取代吲哚衍生物． 生物的生产。本文就 N一取代吲哚衍生物的合成进行了深 KOH／acetorle 入的研究，在总结文献的基础上．设计了以吲哚及其取代吲 哚为原料，首次合成了8种N一烷基化吲哚衍生物． R3--CH3，c卜b H5 R2=-c}b，F，a，Br，I 1 N一取代吲哚衍生物的合成路线 文献中关于N一取代吲哚的合成方法很多，归纳起来 2 实验部分 主要有以下4种． 2．1 仪器与试剂 最常见的方法是使用各种强碱产生吲哚阴离子，再与 实验仪器：Varian Mercury 400核磁共振谱仪，Agilent 烷基卤化物发生亲核取代反应得到N一烷基吲哚。常用的 6890GC．Agilent 1 100 Series Quaternary Pump，Btichi rit— 强碱主要是 KNH。，NaNH2，KoH，NaH，NaOH，BuLi ary evaporator．实验试剂：吲哚，5一溴吲哚，5一氯吲哚，5一氟 等 ，反应需在严格的无水条件下进行． 吲哚，5一碘吲哚，6一氯吲哚，2一甲基吲哚，5一甲基吲哚，苄溴， 1)最早使用的烷基化试剂主要是烷基卤化物，之后又 丙酮，氢氧化钾，碘甲烷，石油醚，乙酸乙酯．所用溶剂纯化 发展了疏酸二甲酯、碳酸二甲酯、草酸二甲酯等 。0_作为甲 处理后使用，其余试剂为分析纯，直接使用． 基化试剂． 2．2 N一取代吲哚衍生物的合成 2)近几年许多反应都用到相转移催化剂 从而使反 2．2．1 实验步骤．取1 mol的吲哚或取代吲哚溶在适量的 应更快速，操作更简单，产率也更高，N一烷基吲哚的合成 丙酮溶液中，冷却到 0℃，加入 3 mol的粉状的氢氧化钾， 也用到了相转移催化剂． 反应30 min后逐滴加入2 mol