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晚期NSCLC的一线标准化疗 程瑞瑞 郑大一附院呼吸内科 肺 癌 概 述 肺癌（lung cancer），原发性支气管肺癌，肿瘤细胞源于支气管粘膜或腺体。是最常见的恶性肿瘤之一，近年发病呈上升趋势，2005年估计中国肺癌的新发病例大约有50万例（男性约33万例，女性约17万例）。卫生部最新公布的全国第三次死因调查中，肺癌居我国肿瘤死因首位，占肿瘤死因的22.7%。 肺 癌 概 述 肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌(NSCLC)，其中NSCLC占80% 。在NSCLC患者中，有大约2/3的患者在确诊时已经是晚期（Ⅲb~IV期），失去了手术机会 。未行治疗的晚期NSCLC患者中位生存期仅4-5个月，1年生存率仅10%左右。只有15%的患者在确诊肺癌后能生存5年或以上。 晚期NSCLC治疗流程 一线化疗 含铂二联方案 CR/PR/SD 观察等待 PD 二线治疗 PD 顺铂 卡铂 紫杉醇 吉西他滨 长春瑞滨 …… ＋ 确诊 进步 瓶颈 RR 21-32% 中位OS 8-11.3个月 贝伐单抗 西妥昔单抗 培美曲赛 厄罗替尼 白蛋白结合型紫杉 醇 晚期NSCLC治疗流程 观察等待 二线治疗 多西他赛 证据支持 培美曲赛 厄罗替尼 维持治疗 受血液 病启发 热点、争论的焦点 获益者有限 化疗原则 KPS 小于60分或ECOG评分大于2分的肺癌患者不宜进行化疗。 白细胞少于3.0 ×109/L，中性粒细胞少于1.5 ×109/L、血小板少于60 ×109/L，红细胞少于2 ×1012/L、血红蛋白低于8g/l的肺癌患者原则上不宜化疗。 肺癌患者肝肾功能异常，实验室指标超过正常值得2倍，或者有严重并发症和感染、发热，出血倾向者不宜化疗。 在化疗中出现以下情况应当考虑停药或者换方案： 化疗原则 治疗2周期后病变进展或在化疗周期的休息期中再度恶化者；化疗不良反应重，达3-4级，对患者生命有明显威胁时，应当停药，下次治疗换方案；出现严重的并发症，应当停药，下次治疗换方案。 另：强调治疗方案的规范化和个体化，除常规应用止吐药物，铂类除卡铂外需要水化、利尿。化疗后每周两次检测血常规。 疗效评价按RECIST或WHO实体肿瘤疗效评价标准。 晚期NSCLC一线药物治疗 含铂两药方案为标准的一线治疗；EGFR突变患者，可选用TKI药物；有条件者，在化疗的基础上联合抗肿瘤血管药物。对一线治疗达到CR+PR+SD的患者，有条件者可选择维持治疗。 化 疗 周 期 一线化疗的持续时间为4-6个周期。ASCO对晚期NSCLC临床指引建议：晚期NSCLC一线含铂方案的持续时间为4-6个周期，对疾病稳定着一线化疗应在3-4个周期后停止，而有效者的一线化疗也不应超过6周期。 化 疗 的 “五 驾 马 车” 化疗药物 止吐药物 营养支持药物 升细胞（红、白、血小板）药物 抑制骨转移药物 注：1到3为必选包，4、5为可选包。 抗过敏？保护胃粘膜药物？ 一 线 化 疗 方 案 PC: 紫杉醇+顺铂（卡铂） GP: 吉西他滨+顺铂（卡铂） 鳞癌 NP： 长春瑞滨+顺铂（卡铂） EP： 依托泊苷+顺铂（卡铂） 化 疗 药 物 剂 量 PC: 紫杉醇175mg/m2,第1天给药。用在铂类前。 GP：吉西他滨1250g/ m2/天，第1、8天给药。 NP：长春瑞滨25mg/ m2/天，第1、8天给药。 EP：依托泊苷100mg / m2/天，第1-3天，也可 总量300mg / m2分为5天用。 化 疗 药 物 剂 量 铂类：顺铂总量75 mg/m2 ，第2天给药或者分3天给药；卡铂总量AUC为5，约500mg /m2，可分为2-3天用；奥沙利铂130 mg/m2单次给药。奈达铂（鳞癌）75 mg/m2 ，可单次给药或分3天。 体 表 面 积 计算体表面积简易公式： 体表面积（m2）= 身高（cm）+体重（kg）-60 100 例如：某人体表面积（m2）= 180（cm）+70（kg）-60 100 = 1.9 m2 一 线 化 疗 新 进 展 CP:培美曲塞/顺铂推荐一线治疗晚期非鳞NSCLC。（培美曲塞500mg/m2 ，d1） 长春瑞滨/顺铂联合Cetuximab（西妥昔单抗）一线治 疗晚期NSCLC提高生存。 EGFR突变的晚期NSCLC病人一线TKI治疗优于化疗。（IPASS研究吉