关注微生物来源的新药开发.PDFVIP

第17卷 第1期 生命科学 Vol. 17, No. 2005年2月 Chinese Bulletin of Life Sciences Feb., 2005 文章编号：1004-0374(2005)01-0015-04 关注微生物来源的新药开发 1,2 1,2 戈 梅 ，陈代杰 * （1上海医药工业研究院，上海 200040；2上海来益生物药物研究开发中心，上海 201203） 自然界中微生物的多样性及其代谢产物的多样 的平均寿命延长了15年以上。 性，提供了发现新药 （以及先导化合物）的不竭 继Fleming和Waksman后，日本科学家梅译滨 动力。随着生命科学的发展，尤其是随着分子生物 夫除了发现卡那霉素等多个具有临床应用价值的抗 学技术的发展和应用，使得以微生物为源泉的新药 生素外，还提出了酶抑制剂的概念，开创了从微生 研发有了更多的支持，微生物药物的研究越来越受 物次级代谢产物中寻找其他生理活性物质的新时代。 到国内外的重视。 参与生物体生命活动的酶的活性的高低，直接 1　微生物——新药发现的重要来源 影响到生物体生命过程的正常与否，而人体内某种 人类认识微生物的历史源远流长，但认识到微 酶活性过高往往是导致疾病发生和发展的重要原 生物是新药发现的重要源泉，有目的地从微生物次 因。在微生物代谢过程中，有可能产生能够抑制某 级代谢产物中发现新药的历史，至今不到70年。 种酶活性的生理活性物质，即酶抑制剂。而这种酶 所谓微生物次级代谢产物，是指在微生物生命 抑制剂从作用对象而言，并非传统意义上的抗菌、 活动过程中产生的极其微量的、对微生物本身的生 抗病毒或抗肿瘤类的抗生素。 命活动没有明显作用，而对其他生物体往往具有不 目前，从发表的文献资料来看，从微生物次 同的生理活性作用的一类物质。人们主要利用不同 级代谢产物中筛选的各种生理活性物质，除了抗生 来源的细菌、放线菌和霉菌这些微生物，通过不同 素、酶抑制剂和免疫调节剂等外，在受体拮抗剂、 的分离培养技术，让其产生多种多样的次级代谢产 抗氧化剂、细胞因子诱导剂等多个领域，都发现了 物，然后再通过各种筛选技术和分析检测技术，寻 很多具有药物开发价值的候选化合物。毫不夸张地 找其中新的、具有各种生理活性的次级代谢产物— 说，在微生物的次级代谢产物中，存在着各种人们 —微生物新药。 目前还无法想象的极好药物，有待于我们进一步开 微生物产生的次级代谢产物具有各种不同的生 发利用。 理活性，人们熟悉的抗生素就是具有抗感染、抗肿 2　发现微生物新药的新途径 瘤作用的微生物次级代谢产物。1929年，英国细 随着从微生物次级代谢产物中获得的抗生素的 菌学家Fleming发现青霉素，随后由Florey和Chain 大量问世，应用常规抗生素筛选模型，发现新药的 将青霉素用于治疗并取得惊人的效果，这标志着抗 几率明显下降。但是，随着近20年来生命科学的 生素时代的到来。1942年，美国科学家Waksman 发展以及相关新技术的应用，不仅从微生物次级代 发现链霉素并很快将其用于临床。随后，科学家又 谢产物中发现了很多具有重要应用价值的新抗生 从微生物次级代谢产物中发现了一大批，目前还一 素，拓展了从微生物次级代谢产物中发现具有其他 直用于临床的抗生素，如庆大霉素、卡那霉素、红 生理活性物质的领域；同时，还可以人为地创造获 霉素、螺旋霉素、麦迪霉素和林可霉素等，以及 得多样性的 “非天然”的天然化合物。 一大批半合