精神药物进展.ppt

抗精神病机制 1.中脑—边缘通路：受体功能亢进导致阳性症状。 2.中脑—皮质通路：受体功能不足导致阴性症状、认知和抑郁症状。 3.皮质-边缘通路：该通路是抑制中脑—边缘通路的，当功能减退时，导致边缘系统多巴胺脱抑制性释放，引起阳性症状 抗阳性症状的其它机制 抗受体能强化阻断D2受体效应，治疗阳性症状 拟M4受体有拮抗D2受体效应，治疗阳性症状 拟谷氨酸能激动皮质-边缘通路，抑制D2受体功能，治疗阳性症状 拟?-氨基丁酸能激动皮质-边缘通路，抑制D2受体功能，治疗阳性症状 阻断受体不良反应 阻断D2受体效应 抗5-HT2A受体效应 阻断α1受体 抗α2受体效应 抗胆硷能效应 抗组胺受体 阻断多巴胺受体效应 抗躁狂和致抑郁 锥体外系反应 高催乳素血症 加快肠蠕动 多吃多睡和多饮多尿 抗5-HT2A受体效应 精神活跃，改善阴性、认知和抑郁症状 抗焦虑 减轻锥体外系反应 改善高催乳素血症 改善性功能 升高血糖 引起体重增加 阻断受体α1效应 对精神和内分泌效应 镇静效应 改善注意 色素沉着 抗α1受体效应 对血管平滑肌的的效应 鼻塞和腮腺肿大 直立性低血压 踝部水肿 抗α1受体效应 降低心肌收缩力，对冠心病和高血压病人尤为敏感。 延迟射精，导致性功能障碍。 阻断受体α1效应 当长期阻断受体，会导致适应性超敏（敏感性增加）和向上调节受体数量增多，故长期应用抗精神病药时，阻断受体效应倾向缓解。 阻断受体α2效应 机理：在去甲肾上腺神经元上突触前膜上有α2受体，激动能抑制NE释放，抗精神病药阻断受体，可引起NE脱抑制性释放，在突触后膜激动α1受体可引起失眠、焦虑和高血压，激动α2受体改善认知功能，激动β受体可改善认知、抗抑郁和引起心动过速。 当α1和α2受体均抗精神病药阻断，故只有β受体效应显现。 抗胆碱能效应 精神系统 损害认知和谵妄而引起注意、记忆、学习照顾能力。 镇静 抗胆碱能效应 神经和内分泌系统 缓解锥体外系反应 加重迟发性运动障碍 升高血糖 抗胆碱能效应 五官系统 礼物模糊 闭角性青光眼 鼻塞 抗胆碱能效应 循环呼吸系统 窦性心动过速，可增加心肌耗氧，加重缺血 可改善气喘，但恶化支气管炎 抗胆碱能效应 消化系统 口干：可导致多饮，多饮致水中毒和低钠血症，低钠血症可致认知障碍和癫痫发作。 抑制肠蠕动，导致便秘和麻痹性肠梗阻。 抗胆碱能效应 尿潴留 溢出性尿失禁 抗组胺H1受体 多吃多饮：阻断H1受体，抑制饱食中枢，引起多吃，强化抗胆碱引起口干，增加饮用高能量饮料。 多睡： 体重增加：多吃、多睡导致体重增加。 减轻锥体外系反应：抗H1受体强化抗胆碱 胆碱能反跳 长期抗胆碱能导致乙酰胆碱受体超敏或向上调节，停药2周后可出现拟胆碱能症状 一般症状：胃肠道症状、流感样症状、自主神经症状和感觉异常 睡眠障碍 行为激活综合症：焦虑、激越、多动、坐立不安 锥体外系反应 多巴胺反跳 长期抗多巴胺导致D2受体向上调节，停药后可出现拟多巴胺症状 早期复燃 迟发性运动障碍 意识改变和精神错乱状态 谢谢！ * * 抗 精 神 病 药 物 的 进 展 上海市民政第二精神卫生中心 彭乐存 前额皮质 中脑腹侧被盖部 中脑边缘多巴胺通路 中脑皮质多巴胺能通路 皮质-谷氨酸-?-氨基丁酸能 边缘系统