神经康复理论.ppt

神经生长因子（NGF） l??? ??? 是一种蛋白，由神经靶器官制造，逆行输送进入神经细胞内，它作用在前脑基底部的胆碱能性神经元，然后经过受体作用再作用在大脑皮层上。 l??????? 脑室内注射NGF可使缺少胆碱能性半球功能显著提高。 l??????? NGF可以改进记忆和运动功能，尚可减少剩余锥体细胞的树突萎缩。 l??????? 脑衍生生长因子（BNDF）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子β1 （TGFβ1）和胶质细胞行列衍生神经因子（GDNF）等对早期脑缺血病有益。 NGF 外源性的上列诸生长因子对脊髓损伤康复也起一定良好作用。 许多NGF不能或不易通过BBB而进入脑中，作用受限。因而常于周围应用能诱发脑内内源性的生长因子物质，一种叫β2肾上腺素受体协同剂在长时未经治疗鼠的局造性缺血时可诱发出和增加NGF、bFGF和TGF-β1的mRNA并减少梗死容积。 胆囊激肽-8当腹膜内注射时，在鼠可增加脑皮质和海马的NGF蛋白和NGFmRNA 。 在鼠急性局灶性脑缺血时，脑室内应用BDNF，可以使神经元恢复。 六 神经干细胞与脑的再生 神经干细胞（NSC）：不仅能自我复制而且能增殖成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。 业已证实脑与脊髓中存在NSC，不仅见于哺乳类的动物胚胎脑中，而且见于成体中。在哺乳类动物脑中有二个特殊区所： 侧脑室脑室下带（Subventricular Zone. SVZ）→嗅神经再生。齿状回→回的本身生长有关。 人类也存在有NSC，曾在室管膜下带和脑室周围的白质中培养出来。NSC在人体内分化成神经元，在实验中能由NGF和良好环境所控制。 成体干细胞具有“横向分化”能力，即一种组织的特异细胞可以分化成发育中的不相关的其他组织细胞。从成年鼠脑内分离出的NSC注入鸡胚或鼠胚内成“嵌合体鸡或鼠”，还可分化成肌细胞、肝细胞、几乎所有的胚层细胞。如果可以完全人为调控，就有可能利用病人非病变组织代替病变组织而治病，免去异体移植导致的免疫排斥。 NSC与再生 1. 当做移植材料：先体外进行培养，使分裂、增殖、分化，再移植于脑的需要部位。在大白鼠： NSC移植于齿状回，约64%移植细胞化分为神经元； 移植于唇侧移动通路（Rostral migratory path-way），NSC沿着通路移动到嗅球，与此地生长因子反应分化成特殊细胞； l 将O—2A前驱细胞移植于脊髓脱髓鞘病模型，三个月后8/10个大白鼠中确认有髓鞘再生。 l 在动物，当用胚胎神经元细胞系或培养的神经性多肽前驱细胞移植到病损脑时，如移植到成鼠的新皮质，锥体细胞正在遭受目标性凋亡时，移植物可移动一个长距离到达细胞死亡区，于此地分化并形成适当长的投射。 l 在皮质病损后，胎儿新皮质细胞移植成功例子已有报道。只有当移植与移植后居住于一个良好的环境下，移植细胞才能与宿主内部组织形成连接。 利用 bFGF，NGF等将NSC激活，从而促进神经元、胶质细胞的生成。 最近有报道NSC移植后,胶质细胞增生不止,有形成胶质瘤可能。 NSC与生长因子结合须进一步研究应用。可能使CNS损伤康复开辟新的道路。 七 良好环境与药物干预 鼠的试验性脑梗死后，如关住在一个良好环境中，可以做各种活动，可以与其他鼠群居，在恢复的结果上较关在一个标准试验环境中的鼠显著性的为好。 认为良好环境可能产生NTF对恢复起作用，年老鼠饲养在一个良好环境中可防止突触性密度的减少。 当今人发生卒中后主张住进卒中单元（stroke unit） 良好环境与药物干预（续） 在动物实验卒中后，过度训练能使半暗带扩大。 Nudo等对猴脑病损5天后使居住于一个良好环境但不进行特殊训练，显著的改进了功能。未见有病损扩大和更多脑组织失去。但如在病损后24h进行较多特殊训练就可见到病损组织的增多。 认为这可能与脑病损后在早期运动活动刺激使谷氨酸和邻二苯酚胺释放，使周围组织兴奋性增高，是神经元易于遭受兴奋损伤有关。 良好环境与药物干预（续2） ? 脑损伤后有增高的NMDA受体—介导兴奋性下降和GABA的抑制性能使突触功能兴奋和抑制不平衡，缺血组织中存在兴奋和毒性物质，有运动活动导致的附加兴奋物质的释放就造成对缺血后早期脑组织的伤害。 以上的假设为NMDA受体拮抗剂MK-801能防止鼠的感觉运动皮质受损后肢体强迫使用所造成的继发性皮质损伤而得到支持 由中国康复研究