小剂量顺铂在小鼠s180实体瘤32磷玻璃微球内放射中的增敏作用.pdfVIP

主些厶芏墼±丝塞————————一生蠢i量塑焦盘!j!鼠墨!SQ塞佳瘟竺壁照猹壁瑾囱垫垂f主曲缝熟在旦 小剂量顺铂在小鼠S180实体瘤32磷玻璃微球 内放射中的增敏作用 中山大学附属第三医院口腔颌面外科 研究生 李卫国 导师 陈伟良教授 摘要 32磷玻璃微球(弛P．GMS)履j部注射或动脉插管等方法引入体内通过 内放射治疗肿瘤已被证实是治疗恶性肿瘤的一种有效手段。32P-GMS间 质注射内放射治疗具有放射性高度浓积在肿瘤局部，在消灭肿瘤或减慢 肿瘤生长和扩散的同时，较少或不损伤正常组织的优点，但因为肿瘤中 具有抗放射线性质的乏氧细胞已成为提高放射疗效的一大障碍。放射增 敏剂是能够增强生物体放射敏感性的一类物质，可增强射线对肿瘤的杀 伤能力，特别是有助于解决实体瘤中乏氧细胞对射线的抗性而导致肿瘤 放疗敏感性低的难题。目前认为顺铂是一种有效的外放射增敏剂，联合 小剂量顺铂的放射治疗可明显提高外放射的抑瘤效应。但顺铂作为内放 射增敏剂的研究较少。 本实验通过建立小鼠S180实体瘤模型，研究小剂量顺铂做为32p —GMS内放射治疗的放射增敏剂的作用，为临床应用顺铂与32P—GMS协 宝些盔兰堕生型蔓2————一一 尘型莲蜓塑垄_：墼s1垃奎监瘿兰壁琏螫世生由遮划．主鹁塑塾1芏旦 同作用提高对恶性肿瘤内放射治疗疗效提供理沦依据。 日的 1．探讨在小鼠S180实体瘤模型上腹腔注射小剂量顺铂对肿瘤间质内注 射”P—GMS内放射治疗增敏作用及程度。 2．在电镜及光镜观察和流式细胞仪检测肿瘤标本，了解脓铂联合3夸 一GMS治疗前后肿瘤的病理改变及超微结构变化以及肿瘤细胞的分 裂周期及凋亡率，进一步探讨小剂量顺铂对”PGMS内放射的增敏 机理。 材料与方法 个)，5天后肿瘤长至约O．5cm2，小鼠S180实体瘤模型建立。荷瘤小鼠 按体重随机分为4组，分别为空白对照组，腹腔注射顺铂组(tmg／kgd、 连续5 一一次)；顺铂联合”P—GMS治疗组(每只小鼠分别给予腹腔注射顺铂 及肿瘤间质注射”P—GMS)。首次注射后2周处死小鼠，完整摘除肿 瘤。 2．肿瘤称重、计算瘤重抑制率。瘤重抑制率=(对照组平均瘤重一实 验组平均瘤重)／对照组平均瘤重。 3．肿瘤组织光镜及电镜对比观察，电镜下计数各组瘤细胞死亡率。 4．流式细胞仪检测各组细胞周期及凋亡率。 统计方法 1．计量资料的描述以“均数土标准差”(z土s)表示。 生些丛羔堑L土二鹜望 尘到重iI嚏塑盘尘鼠5 1垫塞链擅兰垡照璃微鎏直丝盟生的埴堑』￡围 2．实验组与对照组间均数两两比较采用单因素方差分析中最小显著差 验)。检验水准定为o=O．05。 结果 1．大体标本观察，4组中联合治疗组肿瘤生长最缓慢，至实验结束小鼠 无1只死亡。 2．电镜观察细胞坏死率对照组为5％；顺铂组为30％；32P．GMS组为 50％；联合组为75％。联合组细胞坏死率明显高于单独治疗组。3．瘤 重抑制率分别是：对照组为0％；顺铂组为47％；32P-GMS组为40％； 联合组为76％。顺铂组与32P-GMSN．N P0．05，差异无显 q=2．87 P0．05，有显著 著性；联合组与两单独治疗组间q1=4．10口2=3．47 性差异；联合组抑瘤率明显高于单独治疗组。 3．流式细胞仪检测：联合组细胞周期G1期细胞比例下降，G2期细胞 比例增高，提示在产生G2期阻滞的同时也减少了进入G1期参与细 胞分裂的细胞数。凋亡率分别是：对照组为1．36％；顺铂组为21．43％ 三实验组与对照组间均有显著性差异P0．001。联合组凋亡率明显 高于单独治疗组 4．结论 腹腔注射小剂量顺铂联合32P-GMS间质注射内放射治疗较两者单 独治疗的抑瘤率明显提高。光镜及电镜观察联合治疗组细胞坏