CTD对研发和审评相关要求.ppt

CTD对研发和审评的相关要求;Contents;;1、CTD对研发和审评的影响;（2）CTD对药品审评的影响 转变审评理念 ——基于CTD格式实施过程中积累的问题和经验，提出各类药品在不同研发、申报阶段的审评策略和技术要求。 提高质量和效率 ——以信息汇总表为基础建立审评模板，提高效率。 ——固化审评逻辑思路，保证技术要求的科学性、一致性。;2、后续开展的工作;审评任务管理规范（试行）2011.10.9 ——新药临床试验申请 （IND） ——新药生产上市申请（NDA） ——验证性临床试验申请 ——仿制及改剂型申请（ANDA） ——补充申请 ——进口再注册申请;创新药研发过程中发现的主要问题 ——研发目标不明确。 ——无系统的研发策略和计划，研发早期过分强调药学研究。 ——药理毒理各项研究之间、临床各期研究之间脱节，同时药理毒理和临床研究之间脱节。 ——临床研究设计、实施质量存在问题，数据管理不规范。难以溯源。 ——风险识别能力和控制能力不足。;仿制药的研发特点 研发的总体目标是要达到与原研药具有相同的临床疗效好安全性，在临床上可以互换使用。 基本的研发思路： ——分析原研产品的质量特性 ——进行处方工艺开发以及质量对比 ——进行人体生物等效性研究 ——确定处方工艺、建立质控体系，获得稳定性数据 ; 仿制药的审批策略;注册分类3新药的研发特点 ——注册分类3实际上是一类特殊的“仿制药” ——除以验证性临床试验代替BE试验外，注册分类3和“仿制药”的研发思路并无不同之处。;对注册分类3审评的特殊考虑-1 立题评价：以临床价值为导向，是否能够为中国患者提供有效的治疗手段；避免中国市场出现药品的“万国博览会”现象。 ;对注册分类3审评的特殊考虑-2 药学审评：“临床”和“生产”并重。 临床申请阶段:关注处方工艺确定的支持性数据和生产规模问题，以及在至少中试以上规模下生产的研制产品和原研产品的质量对比结果。 生产申请阶段：结合临床批次生产信息，全面评价药品的质量控制体系。 ;对注册分类3审评的特殊考虑-3 临床审评：基于国内外PK、临床试验数据的比较，“桥接”国外上市产品的安全性、有效性信息。 ;审评策略向审评模板的转化 ——固化审评逻辑思路，保证技术要求的科学性、一致性。 ——化学药品IND申请药学审评模板已经开始试行。 ——年度报告制度也将于近期推出。 ——化学药品NDA、ANDA申请药学审评模板已以CTD信息汇总表为基础建立。;指导原则体系建设 有效整合注册监管资源的探索 ;仅1/3的申请企业能过举手发言，先提出的注册申请企业不一定能实现工业化生产，“占号”现象突出。 临床价值和可及性 工业化生产能力 质量控制体系;二、原料药特性鉴定资料要求解读;3.2.S.3 特性鉴定 3.2.S.3.1 结构和理化性质 3.2.S.3.1.1 结构确证 3.2.S.3.1.2 理化性质 3.2.S.3.2 杂质 ; 3.2.S.3.1 结构和理化性质;3.2.S.3.1.2 理化性质 提供详细的理化性质信息，包括：性状；熔点或沸点；比旋度；溶解性；吸湿性，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 要基于制剂生产的特点提供必要的信息，目的是为制剂剂型、辅料种类和及制剂的处方工艺提供必要的信息。 ;3.2.S.3.2 杂质;本讲主要对工艺杂质（起始原料、中间体、副产物等相关物质）进行杂质溯源和杂质谱分析，降解产物、残留溶剂等其他杂质的分析和方法学验证研究将在质量研究部分重点讲述。;杂质谱分析—分析杂质的来源 ——起始原料中引入 ——中间体 ——副产物：工艺研究中需密切关注从哪一步中引入 ——副产物的相关产物（进一步反应产物） ——降解产物;杂质谱分析的意义 ——从理论上推导出杂质结构，便于杂质定性和文献比对 ——为杂质对照品的获得提供信息，便于杂质对照品的合成或外购 ——为杂质控制的方法学建立提供必要的信息 ;杂质谱分析的方法 ——结合起始原料的合成工艺分析其中的杂质 ——根据工艺路线推测可能的副反应产物 ——根据副产物的结构推测副产物的后续产物 ——其他 副产物与终产品的进一步反应产物？ 不同步骤的副产物之间的相互反应产物？;结 语 传统格式 CTD格式：格式服务于内容，以有效落实全面质量控制理念；但无论采用何种格式，技术要求一致。 特性鉴定部分突出了对工艺杂质、降解产物的系统研究和控制，以及对可能影响制剂生产和制剂特性的关键理化性质的研究和控制。;国际注册中CTD申报的经验分享;3.2.P.1 剂型及产品组成;RLD原研药;3.2.P.2 产品开发;3.2.P.2 .1 处方组成;