アントラサイクリン系药剂の总投与量 ２．.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 腎機能 腎機能と腎障害 腎臓は生体内で生成されるゴミを排出するシステムであるが、糸球体では血管にあいた穴の大きさで不要なものを出すという機構で動いている。 したがって、蛋白や細胞などの大きなもの以外は、ほとんどすべてをいったん濾過してしまう。その上で、必要なものを回収するという分別システムを採用している。 原尿150リッターを糸球体から濾過して、最終的に1.5リッターの尿を排出。 近位尿細管：Naと一緒に様々なものを再吸収 ヘンレ系締：主に水とNaを再吸収 遠位尿細管:主に水とNaを再吸収 集合管にはADHが働いて，水吸収量を調節。 腎機能の評価：クレアチニンクリアランス 腎機能は、老廃物の除去にかかわる糸球体の濾過機能、糸球体濾過量（糸球体で濾過される血漿量、GFR; glomerular filtration rate）で表される。 糸球体で濾過され、尿細管で再吸収されない物質の尿中への排泄量を測定できれば、以下の式からGFRを推定できる。 Ux (mg/dl) X V (ml/min)=Px (mg/dl) X Cx (ml/dl) Ux: 物質の尿中濃度、V： 単位時間の尿量 Px: 物質の血中濃度、Cx: 糸球体での濾過血漿量 糸球体で濾過された物質の量は、排泄される尿中の物質の量と同じ。 クレアチニンクリアランスの算出式 Ccr=(Ucr X V ÷ Pcr) X (1.73 ÷ A) 24時間尿をもとにしたクレアチニンクリアランスの計算式 Ccr=（１４０?年齢）X体重／７２XPcr　（男性） Ccr=男性CcrX0.85　（女性） 主要な抗がん剤の腎排泄率 腎排泄率の高い薬剤 排泄率 白金製剤 シスプラチン 30（16-75）% カルボプラチン 66（64-68）% アルキル化剤 イフォスファミド 40% メルファラン 34（11-93）% 代謝拮抗剤 メソトレキセート 77（51-89）% シタラビン 76（72-88）% アルカロイド エトポシド 32（21-40）% 抗生物質 ブレオマイシン 62（45-68）% 腎排泄率の低い薬剤 抗生物質 ドキソルビシン 9（6-12）% アルカロイド ドキセタキセル 3（2-7）% パクリタキセル 7（5-8）% ビンクリスチン 11（10-12）% アルキル化剤 シクロホスファミド 13（6-26）% 代謝拮抗剤 フルオロウラシル 10% 腎尿路系に副作用をもつ主な抗がん剤 薬剤 腎尿路系の毒性 予防策 シスプラチン 急性尿細管壊死 大量輸液 急性腎不全 （高Cl性の生理食塩液など） 頻回投与で腎障害 メソトレキセート 尿細管閉塞 大量輸液 （大量） 急性腎不全 尿のアルカリ化（pH8） イフォスミド 尿細管障害 シクロフォスファミド 出血性膀胱炎 メスナーを投与 マイトマイシン 溶血性尿毒症症候群 対症療法 シスプラチンの腎障害は、近位尿細管、遠位尿細管、集合管への直接的細胞障害による。メソトレキセートは、尿細管や集合管で析出してしまうために障害を起こす。シクロフォスファミドによる出血性膀胱炎は代謝産物であるアクロレインによるもので、投与を中止する。 腎機能に応じた投与量調節 薬剤 Ccr　60-45 Ccr 45-30 Ccr　30 シスプラチン 75 50 中止 イフォスファミド 80 75 60 シクロフォスファミド 100 75 60 メソトレキセート 65 50 中止 シタラビン 60 50 中止 エトポシド 85 80 75 ダカルバジン 80 75 70 ブレオマイシン 70 60 中止 マイトマイシン 75 60 50 シスプラチン、メソトレキセート、シタラビン、ブレオマイシンは腎機能が低い場合には投与できない。 化学療法中の腎毒性?膀胱傷害のアセスメント 有害事象 Grade1 Grade2 Grade3 Grade4 　 Grade5 蛋白尿 1+または 2+3+ 4+ ネフロー