药理学 第2章药物代谢动力动学.ppt

第二章;了解药物跨膜转运 熟悉药物体内过程 掌握药物代谢动力学重要参数和概念 掌握药物消除动力学特征;Why do me need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response!;Definition;Drug Administration;;药物的转运;一、药物通过细胞膜的方式：;;被动转运 （passive transport） 借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜水通道;2．简单扩散（simple diffusion) 被动扩散(Passive diffusion） 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型);Ka = ;;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;3．载体转运 （carrier-mediated transport） 主动转运(Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;易化扩散 (facilitated diffusion); 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion;1．吸收 (Absorption)：从给药部位进入全身循环; 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07;GI tract factors affecting absorption;代谢;(2) 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管;送裂篷炉辞掺垣磷痢凳零建瘪膳发媳惹烃柿锻谬口芒铃痒解阔引得绵龚知药理学 第2章药物代谢动力动学药理学 第2章药物代谢动力动学;(4) 吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );2. 分布 (Distribution) ;脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合 ;血浆蛋白结合(Plasma protein binding);A 药：90%;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效; 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性? 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 ; 血眼屏障 (Blood-eye barrier) 血药浓度低于房水、晶状体和玻璃体等;3. 代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation）：; I期反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH);代 谢;药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系;;药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等 光面肌浆网增生 导致自身耐受性或交叉耐受性;利福平诱导CYP2C19活性，促进美芬妥英代谢;4. 排泄 (Excretion)： ;主动分泌 (Active Secretion) ;Kidney;Liver; 第 三 节 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics ;hrs; 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 ;时间;一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比;1;二、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 ;消除 5单位/h;混合速率（动力学） 低浓度 (10mg/L): 一级 高