第6章脂肪族亲核取代反应.pptVIP

6.6.9 Michael加成 碳负离子对?,β-不饱和羰基化合物的加成叫Michael加成。 ?,β-不饱和羰基化合物叫Michael受体，活泼亚甲基化合物的碳负离子叫Michael供体。 Michael受体 Michael供体 常用催化剂：醇钠， 副反应：①产物自身分子内羟醛缩合,②受体自身缩合。 根据产物的结构确定和选择受体与供体 一般在低温下进行反应 合成： 受体 供体 较好：原料易得，弱碱 用Knovenagel反应来合成 Robinson反应：1,5-二酮的分子内羟醛缩合 Michael加成 羟醛缩合 有机铜锂与?,?-不饱和醛酮反应主要发生1,4-加成。 普通有机锂与?,?-不饱和醛酮反应主要发生1,2-加成。 6.6.10 Reformatsky反应 醛酮与?-卤代羧酸酯在锌存在下反应得到?-羟基酸酯的反应。 6.6.11 Perkin反应 芳香醛和乙酐或取代乙酐在相应羧酸的钠盐或钾盐存在下发生的缩合反应得?,?-不饱和芳香酸。 trans 历程： 6.6.12 苯偶姻缩合(安息香缩合,acyloin condensation) 两分子芳醛在CN-存在下，缩合生成?-羟酮的反应。 6.7 Wittig反应 二烃代亚甲基三苯基膦 Wittig试剂 1. Wittig试剂 空3d轨道 2p电子对 d-p共轭 ylene（烯，叶立因） 内鎓盐（主要贡献） ylide（盐，叶立德） (1) 活泼的wittig试剂 R1,R2=H或烷基。与醛、酮、O2、H2O、HX或醇均能反应。 (2) 不活泼的Wittig试剂 等吸电子与带负电荷的 ?碳相连时，因-I、-C效应使负电荷分散，Wittig试剂比较稳定。 与醛反应活性低，与酮作用慢或不反应。 （3）稳定的Wittig试剂 ?位连有苯基或乙烯基时，Wittig试剂一般不与醛酮反应。 2. Wittig反应历程 3. 立体化学 （1）活泼Wittig试剂的产物以顺式烯为主。 中间体以动力学有利的赤式为主 major minor （2）共轭稳定的wittig试剂，产物以反式烯烃为主。 中间体以热力学稳定的苏式为主 minor major 另外，醛酮的结构和溶剂的极性将影响其立体选择性。 4. Wittig试剂的应用 (1)合成醛 （2）烯烃（环内烯5-16元环，环外烯） 天然有机物维生素A的合成 利用Wittig反应，使醛转化为烯丙醇。 6.8 羧酸及其衍生物的亲核取代 加成 消除 L=X、 RCOO、 RO、 NH2、NHR 结果：亲核取代反应 过程：加成-消除 活性：酰氯 酸酐 酯 酰胺 取决于L的电子效应和离去能力 1.酸催化的双分子酰氧断裂（AAc2） 电子效应对反应几乎没有影响，吸电子基增加羰基碳的正电性有利于亲核进攻，但同时不利于羰基氧的质子化，二者相互抵消。 但空阻增大时，不利于反应的进行 反应关键是负离子中间体的形成。 影响因素：（1）电子效应，（2）空间效应。 有吸电子基时对反应有利。增加羰基碳的正电性，有利于亲核加成；有利于分散中间体的负电荷。 取代基（R或R’)的体积增大，张力增加越大，对反应越不利。 2.碱催化的双分子酰氧断裂（BAC2） 3.酸催化的单分子烷氧断裂（AAl1） 叔醇的酯一般按此历程进行水解 （2）进攻羰基碳存在大的空间位阻 （1）C+稳定性 4.酸催化的单分子酰氧断裂（AAC1） （1）强酸介质(H2SO4)中，水的亲核性降低； （2）R的有大空阻； （3）酰基正离子稳定。 分子中存在不同的氢原子，其酸性不同，脱质子化有选择性。 ?-甲基氢酸性大于?-亚甲基氢的酸性 ?-亚甲基氢酸性大于?-甲基氢的酸性 动力学控制 热力学控制 6.6 重要的缩合反应 共同特征： 在酸或碱作用下形成亲核试剂，再与羰基化合物加成。 X为-CHO、-COR、-COOR、-NO2、-CN等 6.6.1 羟醛缩合（aldol condensation） 1. 羟醛缩合 在催化剂作用下，含有?-H的醛或酮相互作用，生成?-羟基醛（酮）或?,?-不饱和醛酮的反应叫羟醛缩合 (1) 反应可被酸或碱作催化 碱先夺取?-H，产生碳负离子 酸催化提高羰基碳的正电性 (2)反应为可逆反应，醛倾向于正向；而酮逆向倾向大，可用索氏提取器促使正向进行。 加成产物的构型如何？ （1）E-烯醇负离子的亲核加成 anti-?-羟基酮（赤式） 过渡态为环状的椅式构象,大基团R处于平伏键上。 （2）Z-烯醇负离子的亲核加成 syn-?-羟基酮 (苏式） 低温主要形成Z-烯醇负离子，得到顺式产物，为动力学控制。 动力学控制 取代基越大。越有利于顺式产物的形成 室温下为热力学控制，主要为E-烯醇负离子中间体，结果形成反式为主的产物。 环状酮只能形成E-