葡萄籽原花青素治疗溃疡性结肠炎的新用途及其作用机理研究.docVIP

兰州大学科技成果登记表 单位（盖章）：兰州大学 填表日期：2011年 3月18日 填表人：张宇奇 技术成果名称 葡萄籽原花青素治疗溃疡性结肠炎的新用途及其作用机理研究 项目负责人 吴勇杰 职称/职务 教授 办公电话 0931-8915092 移动电话 电子邮箱 wuyj@lzu.edu.cn 成果主要 应用行业 医药 成果属性 √原始性创新 □国外引进消化吸收创新 □国内技术二次开发 成果水平 □国际领先 √国际先进 □国内领先 □国内先进 □国内一般 成果完成形式 √独立研究 □与企业合作 □与院校或院所合作 □与国外合作 □其他 是否拥有完全 自主知识产权 √是 □否 □其他： 成果简介： 葡萄籽原花青素（GSPE）口服难吸收，有聚集在结肠的特点，注射给药有极强的抗炎活性，是一个治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在药物。本项目在2003年度甘肃省自然科学基金与2006年度国家自然科学基金和甘肃省自然科学基金的资助下完成。实验证明，GSPE灌胃给药，对酸酸或三硝基苯磺酸（TNBS）-乙醇溶液诱导的大鼠UC，有明显的治疗作用。其作用机理有：（1）抑制炎细胞浸润、抗氧化、减轻脂质过氧化损伤、促进损伤组织修复和溃疡愈合；（2）抑制促炎细胞因子IL-1(生成，促进抗炎细胞因子IL-4 的生成；（3）抑制UC 大鼠结肠组织与血清中iNOS 活力而减少NO 产生。（4）阻断MAPK 与NF-κB 信号转导通路，对结肠组织中炎性细胞因子等基因转录产生负向调控作用。阳性对照药柳氮磺吡啶（SASP） 不影响MAPK 信号转导通路，因而GSPE 治疗UC 的作用机理与SASP 有所不同。研究结果为将GSPE进一步开发成临床治疗UC 的新药提供了药效学依据。该研究已发表论文8篇，其中已在SCI收录期刊发表论文3篇。2010年4月获发明专利授权，2006年获甘肃省科学进步二等奖。 技术特点： 1．已在大鼠UC模型上证明GSPE灌胃给药有极强的抗溃疡性结肠炎的作用； 2．已初步阐明其作用机理，并且和现有抗溃疡性结肠炎药物柳氮磺吡啶有所不同. 主要指标： 用TNBS多次诱导，建立了UC急性炎症与慢性复发性炎症两种动物模型。用GSPE 100、200、400 mg/kg灌胃给药，使大鼠结肠湿重指数减轻、大体与组织损伤病理学评分下降、中性白细胞浸润（髓性过氧化物酶MPO活性的变化）减少，有明显的量效关系。机理研究表明， GSPE可以使复发性UC大鼠结肠组织内iNOS 活力下降、NO生成减少，使SOD、GSH-PX活性增加，GSH含量增加，表明其可提高结肠组织抗氧化能力；可使结肠组织内MDA含量下降，说明其可减轻脂质过氧化损伤。GSPE抑制促炎细胞因子IL-1(生成，促进抗炎细胞因子IL-4 的生成； GSPE低、中、高剂量均可使UC大鼠结肠组织中NF-κB、PIκBα与IκK表达明显降低，但不影响UC大鼠结肠组织中IκBα的表达；GSPE 治疗后，ERK、JNK、p38MAPK、AP-1、c-Jun、c-Fos 的表达被明显抑制，证明GSPE阻断MAPK 与NF-κB 信号转导通路，对结肠组织中炎性细胞因子等基因转录产生负向调控作用。 应用情况： 暂无。 其他说明：相关图片见后几页。 联系方式：兰州大学科学技术处 张宇奇 0931-8912141，email：zyq@lzu.edu.cn。 附件一：发明专利证书。 附件二：甘肃省科技进步奖奖励证书