第2章 体内药物分析的相关基础理论概述.ppt

第二章 体内药物分析的相关基础理论概述 机能教研室 曹国珍 第一节 药物体内过程 一.药物的吸收： 1.给药途径：血管内和血管外 2.药物吸收的影响因素 （1）药物的理化性质：脂溶性、解离度 （2）药物的转运类型 （3）药物的剂型 （4）吸收部位的血流状况 （5）给药途经 3.药物吸收的部位 3.1 胃肠吸收 （1）胃吸收 A:崩解后溶于胃酸才能吸收 B:胃酸pH低，有机弱酸性药物易在胃中吸收 C:pKa相近的情况下，分子状态药物中脂溶性大者吸收快 D:药物在胃内滞留时间短，吸收有限 E:有些药物胃刺激性大，胃内易分解 （2）小肠吸收 A:药物在小肠停留时间长，小肠吸收面积大，为药物主要吸收部位 B:有机弱碱性药物易在小肠中吸收 C:肠溶片、肠溶胶囊到达肠道后崩解、溶解、吸收，避免了药物的胃刺激 （3）胃肠吸收的影响因素 A:剂型及理化特性 B:食物（延缓药物的吸收，不影响最终吸收总量） C:胃肠道的功能 D:药物的首关效应 E:药物的相互作用 3.2 注射部位的吸收 （1）优点 A:适于胃肠中易降解的药物 B:大量而迅速地在肝脏首过代谢的药物 C:促进药物的药理作用尽快发生 D:保证患者用药的依从性 （2）特点 A:脂溶性药物必须有一定的水用性 B:脂溶性药物对其跨膜转运有帮助 C:注射部位血液循环状态影响药物吸收 D:不同的肌肉群吸收药物的速度不同 3.3 黏膜与皮肤吸收 （1）黏膜吸收 A:药物吸收量少，主要发挥局部作用 B:适合首过效应显著的药物 （2）皮肤吸收 A:脂溶性药物易自皮肤吸收 B:炎症、创伤性皮肤和单薄 部位的皮肤易于药物吸收 C:除产生局部作用外，有些 药物也能产生全身作用 3.4 其他部位的吸收 （1）直肠给药的吸收 A:防止药物对消化道的刺激 B:直肠给药不能避免首过效应 C:直肠给药通常为液体制剂或 栓剂 D:吸收表面积小，吸收的量 小，不规则 （2）肺部药物的吸收 A:挥发性、气体性药物亦被动扩散的方式吸收 B:颗粒越小吸收越快，大于20μm易在支气管沉 积，小于1μm颗粒直接达到肺泡吸收 C:适合麻醉药和平喘药 二 药物的分布 1.药物分布的影响因素 （1）药物的化学结构与理化性质 A:有机弱酸性药物分布细胞外液（pH7.4） B:有机弱碱性药物分布细胞内液（pH7.0） C:蛋白结合率高的药物主要分布于细胞外液 D:游离型、未解离的脂溶性药物分布于细胞内 E:能与细胞内组分结合的药物分布于细胞内 （2）血流量与膜通透性 A:灌注速度 组织灌注速度差异大（10-0.02ml/min），药物在血流丰富的组织的分布比血流少的组织迅速。 B:膜的通透性 药物穿越的屏障可为单层的细胞，也可为数层细胞。小分子药物（100-200）外，大多数药物不能通过细胞间隙转运，而以一定的转运机制通过细胞。 （3）体内的特殊屏障 A:血脑屏障 缺少细胞间隙孔道，缺少具有吞噬功能的的囊泡，全部由星形胶质细胞包围。是由毛细血管壁和神经间质细胞形成的屏障。药物转运以被动扩散 为主，高解离度、非脂溶性、 蛋白结合率高的药物难于进入 脑组织。反之易进入脑组织。 炎性病变可以改变其通透性。 B:胎盘屏障 药物转运以被动扩散为主 母体中的药物多数能通过胎盘屏障进入胎儿体内 脂溶性药物易通过胎盘 分子量大小 影响胎盘转运的因素 注意药物的致畸作用 （4）药物与蛋白结合 A:游离型与结合型药物 药物和蛋白结合是可逆的平衡 血浆蛋白：白蛋白、a-酸性糖蛋白、脂蛋白 药物总浓度（Ct） 药物的血浆蛋白结合率 药物与蛋白结合是以非共价键的形式 B:蛋白结合的影响因素 药物的浓度和蛋白的含量 药物与蛋白结合点的的亲和力 蛋白结合位点的数目 C:竞争性血浆蛋白结合 血浆蛋白结合率是新药审批时必须申报的研究资料 药物在蛋白同一结合位点的结合是非选择性的 理化性质相近的药物可竞争性结合相同的位点 被置换下来的药物的游离浓度显著增高有意义的情况是被置换药物蛋白结合率大于90%。 三. 药物的生物转化： 1.药物代谢的反应类型及过程 （1）药物代谢的化学途径及部位 A:主要在肝脏进行 B:血液、胃肠道、肺、皮肤、肾脏等也发生 C:亚细胞水