CD82抑制肿瘤转移机制的研究进展.pdf

网络出版时间：2016-08-22 14:48:53 网络出版地址：/kcms/detail/52.1081.R1448.022.html CD82 抑制肿瘤转移机制的研究进展 1， 1 2 栾明春 陈玉凤 马克里 （1.大连市疾病预防控制中心，辽宁 大连 116021 2.大连医科大学，辽宁 大连 116044） 摘要：近年来，四跨膜蛋白与肿瘤转移的关系受到广泛的关注。不同的四跨膜蛋白成员对肿瘤转移有不同的作用，其中 CD82的作用是抑制肿瘤细胞的迁移及转移。目前，CD82抑制肿瘤转移作用机制的研究已成为热点。研究发现，CD82可通 过多种机制抑制肿瘤细胞转移。 关键词：CD82；肿瘤；转移 中图分类号：R73-3 文献标识码：B 文章编号：1005-5320（2016）06-0000-00 癌症已成为严重威胁人类健康的疾病之一，造成癌症患者死亡的主要原因是恶性肿瘤发生转移。在 对肿瘤转移的机制研究中，人们发现了特异性的肿瘤抑制转移基因，为防治肿瘤转移提供了新思路。在 特异性的肿瘤抑制转移基因中 CD82 似乎可以在多个转移步骤抑制肿瘤转移，包括细胞活力、入侵、增 殖、凋亡和衰老。但 CD82 不抑制原发肿瘤的生长。CD82 抑制肿瘤转移的关键是调整与其相互作用的分 子的分布、转运和活性等。下面对 CD82 在肿瘤转移中的作用机制作以综述。 1 CD82 结构特点 CD82 由抑癌基因 KAI1 编码的四跨膜糖蛋白，跨膜结构域由保守的疏水性氨基酸组成，细胞内含有 很短的内环和 N、C 末端，细胞外包括一个短的(ECL1)和一个长的(ECL2)亲水性细胞外环，ECL2 含有 3 个 N-糖基化位点，CD82 与其他四跨膜蛋白、非四跨膜蛋白形成四跨膜蛋白网络发挥生理功能，主要包 括参与细胞的聚集、粘附、迁移等[1]。最早 CD82被认为抑制前列腺肿瘤转移，现已证明它可以抑制多种 [2] 肿瘤转移，是广谱的肿瘤转移抑制因子 。 2 CD82 通过多种机制抑制肿瘤细胞转移 2.1 细胞粘附 细胞间的粘附是细胞连接的重要环节，细胞连接相关基因的异常将导致肿瘤的侵袭。CD82 重要功能 之一是促进同型细胞间的黏附。细胞间失去粘附在细胞转移和上皮间质转化中起重要作用。在 DU145 细 胞中转染 CD82 将诱导同型细胞间的聚集，这种细胞粘附的增加可被蛋白磷酸酶 1 阻止，蛋白磷酸酶 1 是 Src 激酶的抑制剂，由此推断 CD82调节粘附作用与 Src 介导的信号通路激活有关[3]。在非小肺癌细胞 中过表达 CD82 可以促进细胞间粘附，这一过程依赖 E-钙粘蛋白，CD82 并未影响 E-钙粘蛋白在这些细胞 中的分布，相反，CD82使 E-钙粘蛋白和 β-链蛋白(β-catenin)复合物更加稳定，这样可以阻止了肿瘤 [4] 细胞从原发肿瘤处散播 。 2.2 细胞运动和侵袭 研究显示，在体外过表达CD82可抑制细胞的运动和侵袭[5]。整合素通过与基质如LN、纤粘连蛋白（FN） 结合的介导细胞与细胞外基质的粘附。CD82与整合素α6结合可减少细胞与层粘连蛋白（LN）的粘附和 迁移[6]。CD82通过增加整合素α6内吞，下调整合素α6，导致与粘连蛋白粘附的细胞减少。CD82抑制细 胞运动和侵袭的功能的另一个重要方面是调节酪氨酸激酶受体的活性。有报道CD82可通过促进被激活受 体的内化，减弱表皮生长因子受体(EGFR)的信号[7]。在PC3前列腺癌细胞中CD82可抑制肝细胞生长因子受 体（HGFR）的c-Met信