实验一药物的增溶与助溶.doc

实验一 药物的增溶与助溶 一、实验目的 1. 掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。 2．了解影响药物增溶与助溶的主要因素。 3．熟悉常见的增溶剂与助溶剂。 二、实验指导 增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。 增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程（须形成胶团放弃增溶作用）。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适宜HLB值为15～18。常用的增溶剂为吐温类。药物的增溶作用受诸多因素影响，如：增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。 助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如：苯甲酸钠，水杨酸钠等；另一类是酰胺类化合物，如:尿素,菸酰胺，乙二胺等，因助溶机理较复杂，许多机理至今尚不清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。 布洛芬为微白色结晶形粉末，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。茶碱为白色结晶行粉末，在乙醇或氯仿中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶，在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。碘为灰黑色或兰黑色、有金属光泽的片状结晶或块状物，在常温中能挥发，在乙醇、乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在碘化钾或碘化钠中溶解。 三、实验材料及仪器 布洛芬、茶碱、菸酰胺（均药用，80—100目）、吐温-80 、吐温-40、吐温-20、二乙胺、碘、碘化钾；烧杯（100 ml）、玻璃棒10根；移液管（10 ml，2 ml）各20个；吸耳球10个；滴管10个；记号笔10个；容量瓶（100 ml）30个，刻度试管（10 ml ）；涡旋混合器8个；四孔恒温水浴锅4个；普通天平8个；分析天平4个；0.8 um的微孔滤膜100张；紫外分光光度计4台。 四、实验内容与操作 （一）增溶剂对难溶性药物的增溶作用 1．加药顺序不同对增溶作用的影响 【操作】 （1）取蒸馏水10 ml于10 ml试管中，加布洛芬20 mg，反复搅拌，放置约20 min，观察并记录布洛芬的溶解情况。 （2）取蒸馏水9 ml于10 ml试管中，加1 ml吐温-80，搅拌均匀后，加布洛芬20 mg，反复搅拌，放置约20 min，观察并记录布洛芬的溶解情况，计算药物的溶解度。 （3）取蒸馏水9 ml于10 ml试管中，加布洛芬20 mg，混匀，加1ml吐温-80，反复搅拌，放置约20 min，观察并记录布洛芬的溶解情况。 （4）加布洛芬20 mg，于10 ml试管中，加1 ml吐温-80 ，混匀，加蒸馏水至10 ml，反复搅拌，放置约20 min，观察并记录布洛芬的溶解情况。 【操作注意】 (1)操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加药量、搅拌时间等。 (2)增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团中。 2. 吐温的种类及温度对布洛芬增溶的影响 【操作】 （1）取蒸馏水50 ml于两份，分别置于100 ml烧杯中，分别加吐温—20和吐温—40 3-4 ml，搅拌均匀后，加布洛芬50 mg，反复搅拌，放置约20 min，0.8 um的微孔滤膜过滤，取滤液0.5 ml，以蒸馏水稀释并定溶至100 ml，与波长222 nm（E1%1cm，449）处测吸收度（对照液为同量吐温，加水50 ml，取0.5 ml稀释并定溶至100 ml），分别计算药物的溶解度。 （2）取蒸馏水50 ml于两份，分别滴加吐温—80 3-4 ml，搅拌均匀后，各加布洛芬50 mg，分别于室温、40—45℃恒温搅拌约15 min，微孔滤膜滤过，取滤液0.5 ml，以蒸馏水稀释并定溶至100 ml，与波长222 nm（E1%1cm，449）处测吸收度（对照液为同量吐温，加水50 ml，取0.5 ml稀释并定溶至100 ml），计算药物的溶解度并与（1）结果相比较。 【操作注意】 (同前) 3. 助溶剂对难溶性药物的助溶作用 【操作】 （1）称取茶碱三份（每份约0.2g）。①取茶碱一份放入10 ml中试管，加水5 ml，搅拌，观察现象。 ②取茶碱一份放入10 ml试管中，加水4 ml，搅拌，然后滴加二乙胺约1 ml，观察现象。③取茶碱一份放入10 ml试管中，加同量菸酰胺后，加水约1 ml，搅拌，再补加水至5 ml，观察现象。 （2）取碘1.5g，分成三份。①取碘一份放入10 ml试管中，加蒸馏水5 ml ，搅拌 ，观察现象。②取碘一份放入10 ml试管中，加蒸馏水5