第十一章羧酸衍生物.pptVIP

类型： ⑴经典生物电子等排体 a．一价原子和基团 如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7个外层电子。 b．二价原子和基团 如O、S、—NH—、—CH2— 等都有6个外层电子。 c．三价原子和基团 如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。 d．四价基团 如 ＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电子 ⑵非经典生物电子等排体 a．常见可相互替代的非经典生物电子等排体，如 —CH＝、—S—、—O—、—NH—、—CH2— b．在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似基团的替换、范德华半径相似原子的替换、开链成环和分子相近似等进行电子等排体的相互替换。 * 第十一章 羧酸衍生物 (carboxylic acid derivatives) 共同点——含有酰基(acyl group) 羧酸衍生物通常是指羧酸分子中羧基中的羟基被其它基团取代后的产物。其结构通式为R－COL，主要有： 酰基是羧酸分子中去掉羧基中的羟基所剩余的基团。命名时把相应的羧酸名称中的“酸”字改为“酰基”即可。 一、羧酸衍生物的命名 其它含氧酸也可有相应的酰基，例如： C6H5－SO2OH C6H5－SO2－ 苯磺酸 苯磺酰基 酰卤命名：根据其所含的酰基和卤原子的名称，称为 “某酰卤”。例如： 酸酐的命名：根据生成酸酐的羧酸的名称，称为“某酸酐” 或“某某酸酐”,酸字可省略。例如： 酯的命名： 一元羧酸和一元醇形成的酯—“某酸某(醇)酯” 二元羧酸生成的酯有两种：只有一个羧基被酯化的称酸性酯；两个羧基都被酯化的称中性酯，在命名时要加以体现 多元醇的酯：醇名＋羧酸名＋酯—某醇某酸酯 内酯的命名：?-，?-内酯 ?-甲基-?-戊内酯 (2-甲基-4-戊内酯) CH2—O—C—CH3 CH2—O—C—CH3 O O 乙二醇二乙酸酯 酰胺的命名： 乙酰胺 2-甲基丙酰胺 苯甲酰胺 酰胺氮上连有取代基时，取代基前加词首“N-”或“N,N-”，以表示该取代基是直接与氮原子相连接的。 N-甲基乙酰胺 N,N-二甲基苯甲酰胺 N-甲基-N-乙基丙酰胺 N,N-二甲基甲酰胺 N,N-dimethylformamide (DMF)-非质子极性溶剂 若同一个氮原子上连有两个酰基时，则称为“酰亚胺” 丁二酰亚胺 邻苯二甲酰亚胺 ?-甲基-?-戊内酰胺 N-甲基-? -戊内酰胺 分子的环状结构中含有(－CO－NH－)的酰胺称为内酰胺。 ? -已内酰胺 δ-己内酰胺 二、物理性质 三、化学性质 羧酸衍生物与亲核试剂水、醇、氨(或胺)的反应，依次称 为羧酸衍生物的水解、醇解、氨(胺)解。反应通式为： ? 反应是亲核试剂HNu中负电性部分Nu进攻羧酸衍生物羰基碳原子，最终导致羧酸衍生物中的L被亲核试剂负电性部分Nu所取代。该反应是一个加成一消除反应，其历程可简单表示为： 羧酸衍生物发生亲核取代反应活性次序为： 酰卤＞酸酐＞酯＞酰胺。 (一)水解—水分子中的H被酰基取代，生成相应的酸 酰卤与水立即反应。酸酐与热水才能反应。酯、酰胺水解须加热并有H+ or OH-催化。酯用酸催化水解时反应可逆，碱催化时可完全水解——皂化反应 可逆反应 可逆反应 ? 青霉素分子中有酰胺键，需采用粉针剂，在临用时配制，当日用完。 (二) 醇解—— 生成相应的酯 酰卤 与醇酚很快反应—用于制备常法难以合成的酯 酸酐 可与所有的醇或酚反应，生成酯和羧酸 酯 酯的醇解也叫酯交换反应—由低级醇酯制备高级醇酯， 需酸或醇钠催化 酰胺 酰胺的醇解可逆；需过量醇才能生成酯 O R—C—X H O-R’’ O R—C—OR’ O R—C—OR’’ + HX O R—C—OR’’ + HO-R’ O R—C—OR’’ O R’—C—OH + O R-C-----O-C-R’ O O R—C—NH2 O R—C—OR’’ + HNH2 （三） 氨解—— 生成相应的酰胺 氨或胺亲核性比水、醇强，故氨解较容易。 酰卤、酸酐 可在较低温度下缓慢反应生成酰胺； 酯 酯的氨解一般只需加热而不必用催化剂； 酰胺 酰胺的氨解可逆；需亲核性更强且过量的胺 O R—C—