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验证文件的编写 2．1 验证文件组成及编写 验证文件是验证活动的基础和依据，同时也是验证实施的证据。它包括验证总计划（即验证规划）、验证计划、验证方案、验证报告、验证总结及其它相关文档或资料。 2．1．1 验证文件的标识编码 同其它生产质量管理文件一样，每一文件都须用专一的编写加以标识和区分，方法类似于标准操作规程（Standard Operating Procedure,SOP）不同的制药企业，其文件的编码系统也可能不一样。最好按国家标准（GB）办。例：SOP X—YYY—A X为 例如：代号OOO-VMP-P1，由三部分组成，前面的三个数字是某一设备或系统的代号，可预先确定；中间的字母表示文件内容，VMP表示Validation Master Plan 即验证总计划，其它如IQ表示安装确认，OQ表示运行确认，PQ表示性能确认，PV表示工艺验证；最后一个部分表示文件的类别和版本号，P表示计划或方案；R表示报告，S表示小结，最后的阿拉伯数字表示文件的版本号。OOO-VMP-P1表示验证总计划第一版。文件的编号由项目验证部门按本厂文件编码系统规则统一制定。 文件的编码在一个制药企业内部一定要统一，以便于识别、控制及追踪，同时可避免使用或发放过时的文件。 文件编码要注意以下的要求： 系统性：统一分类、编码，并指定专人负责编码，同时进行记录。 准确性：文件应与编码相对应，一旦某一文件终止使用，此文件编码即告作废，并不得再次启用。 可追踪性：根据文件编码系统的规定，可任意调出文件，亦可随时查询文件变更的历史。 稳定性：文件系统编码一旦确定。一般情况下不得随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。 相关一致性：文件一旦经过修订，必须给建新的编码，对其相关文件中出现的该文件编码同时进行修正。 2．1．2 验证文件编写程序及其中的审核批准 验证文件的编写管理程序同制药企业内部其它文件的编写程序：起草→复核→批准→复印→分发→归档。此处强调的是：所有的验证文件必须由下述人员审核批准，并签注姓名和日期： 验证文件起草人员：文件作者通常是验证组的成员，对文件的准确与否承担直接责任，包括文件中的数据、结论、陈述及参考标准。 质量部负责人：文件须往质量部负责人签字批准，以保证验证方法，有关试验标准验证实施过程及结果符合GMP和企业控标准的要求。 主管副总（厂长）：验证文件是重要的质量体系文件，它直接关系到验证活动的科学有效性，以及将来的产品质量水平，因此，必须得到最高管理层的认可和批准。 生产部或工程部负责人：他们的签字意味着验证试验的可行性，以及对验证报告和验证小结中的建议与结论的认可。 验证实施人员：验证实施人员对文件中验证活动的实施结果负责。 审核（项目部或合适的专业人员）：审核人员的签字确保文件准确可靠，并同意其中的内容与结论。审核者须具备专业技术知识。 2．1．3 验证总计划（验证规划） 又称验证规划，是针对一个项目或某个药厂而言，GMP及企业的特殊要求是制订验证规划的依据。验证规划一般包括如下内容： 简介：对项目/药厂的概述，包括项目的总投资、建筑面积、生产能力和产品等内容。 验证的目标及合格标准：即GMP与其它药事法规的要求，以及企业产品及工艺的特殊要求。 组织机构及其职责：验证组织机构的人员组成以及各成员的职责权限。 验证的原则要求：包括对IQ、OQ、PQ等一般验证活动的概述、验证文件的管理、偏差及漏项的处理原则等。 验证范围：结合图文对待验证的各个子系统及相关验证项目作出原则说明。 相关文件：列出项目验证活动所涉及的相关管理及操作规程的名称和代号，如“人员的培训”、“工艺验证指南”，它们是项目验证的支持系统。 验证进度计划。 附录：如平面布置图、工艺流程图、系统图以及其它各项图表等。 2．1．4 验证计划 应根据验证规划针对每个子系统制订验证计划。内容如下： 简介：概述子系统验证计划的内容； 背景：对待验证的系统进行描述，最好结合图文说明系统的关键功能及操作步骤； 目的：阐述子系统所要达到的总体验证要求，如符合GMP的要求，设备的材质、结构、功能、安装等应达到的各种标准； 验证的有关人员及其职责； 验证内容：分别介绍进行IQ、OQ、PQ时所需进行的试验/调试或检查； 验证进度计划； 附录：相关文件、表式等。 2．1．5 验证方案 验证方案（Validation Protocol）是实施验证的工作依据，也是重要的技术标准。验证的每个阶段，如IQ、OQ、PQ等都应有各自的验证方案。实施验证活动以前，必须准备好相应的验证方案。 验证方案一般由验证小组组长起草，并由主管部门经理审核，必要时应组织有关职能部门进行会审。例如：生产工艺的验证方案可由来自生产部门的主管负责起草，生产经理负责审核。验证方案只有经批准后才能正式执行