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海洋生物活性物质研究的发展 作者杨兴辉 天津科技大学海洋学院，天津300457 摘要：由于新型疾病的大量涌现，而药物的失效速率与新药的生产速率几乎相等，因此探寻新型药物途径迫在眉睫.由于海洋资源丰富复杂，又与陆地生态系统环境截然不同，因此也使得许多生物能够代谢出具有特殊生理功能的产物，利用其特效对疾病起到高效抑制作用，主要从海洋毒素、具有抗微生物、肿瘤、癌症，影响心血管的生物活性物质、生物功能材料三方面对海洋生物活性物质在工业、农业、医学、科研上的应用价值，并且在医药、工业、食品等领域取得了显著成果，同时为将来对海洋生物活性物资研究的发展提供了发展方向. 关键词：海洋生物活性物质、海洋毒素、生物活性物质、抗肿瘤活性物质、生物功能材料 中图分类号 ： 文献标志码：c 文章编号： 21世纪以来，癌症，肿瘤，爱之病等疾病严重威胁着人类的健康，而现有的药物对其作用却并不显著，因此拓宽寻找新药物迫在眉睫[1].浩瀚的海洋是地球上生命的摇篮，它覆盖了地球表面的71%，生物资源丰富、种类繁多，而且与陆地生态环境截然不同，这也使得一些生物具有许多特殊功能的生物活性物质得以存在，因此将探寻新药的目光投向海洋. 1 海洋毒素 海洋生物代谢物中广泛存在影响人类神经系统和心脑血管的生物活性物质，尤其是海洋有害公物至今仍威胁人类活动生产，但是，海洋生物毒素具有特殊的生理功能，具有重要的研究价值.这是由于他们一方面可以作为神经生理学研究鉴定受体及其调控分子机理提供丰富的工具药，如特异作用于Na+离子通道的高生物活性物质大部分来自海洋生物毒素包括；河豚毒素( Tetrodotoxin，TTX)( Saxitoxin，STX)芋螺毒素( conotoxin，CTX)另一方面则对攻克人类面临的重大疾病具有重要的意义如将海洋生物毒素直接开发为天然药物或作为先导化合物于新药设计.已发现的重要的海洋毒素有三大类: 1.1 多肽类毒素 海洋多肽类毒素是海洋生物毒素中毒性最强的毒素，它特异地作用于离子通道或分子受体的亚型，从而具有特定的生理活性，如镇痛、强心、降压、抗病毒、麻醉等．因此，海洋多肽类毒素已成为临床用药物的重要来源; 同时，海洋多肽类毒素作为分子探针，也是神经科学上用于研究离子通道或分子受体亚型结构与功能的强大工具． 比较有代表性的海洋多肽类毒素包括: 芋螺毒素、海葵毒素、水母毒素等. 1.2 聚醚类 海洋生物毒素的化学结构类型十分特殊，且各类毒素的化学结构差异极大，其中聚醚类毒素是近年来的研究中最突出的一种海洋毒素.聚醚类毒素是一类化学结构独特、毒性强烈并具有广泛药理作用的天然毒素，它对神经系统、消化系统、心血管系统等具有较高的选择作用． 其中代表性的毒素有西加毒素、岩沙海葵毒素、刺尾鱼毒素等. 生物碱类毒素. 生物碱是一类含氮的有机化合物，海洋生物碱类毒素主要来源于天然海洋生物次级代谢成分，是一类含有胺型氮功能基和复杂的碳骨架环系结构的具有重要生物活性的碱性有机物．其结构新颖独特，生物活性广泛，如抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗心脑血管疾病、抗年性痴呆和抗骨质疏松症等，因此，它们很有可能成为抗肿瘤、抗病毒和抗菌药物的先导化合物，有良好的药用前景． 2 药用活性物质 2.1 抗微生物作用的生物活性物质 对微生物有致命作用的海洋生物活性物质遍布于海洋生物体内，种类繁多，已报道的抗菌活性物质的活性成分大多为生物碱、多糖类、脂类、蛋白质、萜类等化合物如Matsunaga等[2]从红海海绵(Theonellaswinhoei)中分离得2种新的具抗菌作用的血浆纤维多糖;EllaiahP等[3]从印度本地不同泥层中分离到罕见的放射菌类,并研究了所有分离株的抗菌活性和酶活性,结果表明34种分离物(占所有分离物的36.95%)具备极好的抗菌活性;Iijima等[4]从印度海兔(Dolabellaauricularia)的皮肤及其粘液中分离到一种被命名为DolabellaninB2的抗菌肽,由33个氨基酸残基组成,当这种肽的浓度达到2.5～100mg/mLμg/ml对P388淋巴白血病小鼠可延长生存期88%. 2.3 可影响心血管系统机能的生物活性物质 对影响心血管系统机能的活性物质的研究是海洋生物活性物质研究的又一重点.影响心血管系统机能的海洋生物活性物质主要包括多糖类、肽类、甾醇类、海洋毒素等.70年代初期，人们从海洋动植物中发现大量的影响心血管系统的活性物质，如TTX有明显的降血压作用；章鱼毒素能够提高冠状动脉血流，起作用超出常见的血管舒张剂硝酸甘油1000倍以上；还有从南海的甘蓝柔荑软珊瑚(Nepht