智能纳米凝胶的合成和其生物医学应用.pdfVIP

维普资讯 第25卷 第 8期 核 技 术 Vo1．25，No．8 2002年 8月 NUCLEARTECHNIQUES August2002 智能纳米凝胶 的合成及其生物 医学应用 李 威 王文锋 李荣群 姚思德 (中国科学院上海原子核研究所 上海 201800) 摘要 本文首先阐述 了高分子微凝胶材料 的研究概况 、智能纳米微凝胶的研究进展及其应用前 景；然后系统分析了微凝胶的合成方法及其特点、智能纳米高分子凝胶 的合成方法及粒径控制； 最后详细介绍智能纳米栽药体系的特点、靶向与释放机制及其在基因工程治疗上的应用。 关键词 微凝胶 ．相转变 ，乳液聚合 ，纳米载药系统 中图分类号 O631．2 智能纳米凝胶是高分子微凝胶的一种 ，一般情况下它的粒径不大于 100nm，这种凝胶能够 感应外界环境的变化并因此而发生相应的物理化学性质的变化。这些外界因素包括温度、离 子强度、pH值 、溶剂以及光、电、磁 、压强等。凝胶在感应这些外界刺激响应后的变化特性 ，在 化妆品工业 、涂料行业 、印刷业 ，尤其是在生物医药行业的应用最为引人注 目，如生物活体标 记、免疫隔离细胞移植、基因治疗和药物定位缓释等…。Flory等_2早在 50年代就对智能凝胶 的溶胀变化作过理论上的研究。著名的凝结专家Tanaka的实验室发现凝胶 的体积变化并给 出其状态方程凝胶 】。近几年来 ，随着高分子科学与生物医药的交叉研究 的兴起 ，生物医用 高分子凝胶的研究已成为高分子研究的一大热点 ，生物医药应用凝胶要求具有一定的大小、交 链结构、组成和生物相容性。本文主要综述凝胶材料的研究进展、纳米凝胶的合成及其在生物 医药上的应用 。 1 凝胶材料的研究进展全面 凝胶 (Co1)及凝胶现象在大 自然中普遍存在而且结构复杂，生物体的大部分 由含水的柔 软的凝胶状物质组成。但直到90年代 Keller才在一篇综述中为广义上凝胶作了一个较为全 面和准确的定义_4】：凝胶是一种包含液体 ，能够 自我维持稳定的分散体系，单链或大的分子聚 集体构成了其中的连续的网络结构。Tanaka曾合成出具有光响应的凝胶体系 ，这种凝胶在 光的作用下发生体积收缩 ，且在人造肌肉、恶劣环境下的作业等方面有应用前景，他还研究了 聚酰胺凝胶的图案化现象 】，利用不同凝胶的对同一刺激的不同响应产生了对光的不同折射 产生图案 。Hu等人在 Science上报道关于合成形状记忆凝胶与 “凝胶智能手” ，主要是有不 同聚合物凝胶对外界条件的变化产生的应力不同而发生定向的弯曲。香港中文大学的吴奇教 授应用动 (静态)态激光光散射手段研究单链和交联的微凝胶在外界条件变化时的相转变现 象 ，并提出 “coil—globe”理论模型 。 合成智能微凝胶所用的材料主要有天然高分子、生物降解型高分子和非生物降解高分子 三类。非生物降解高分子在合成智能高分子微凝胶 中的应用广泛 ，最为典型的是聚酰胺及其 中国科学院知识创新工程领域前沿和上海市科委纳米科技与产业发展促进中心资助项 目 第一作者 ：李威 ，男 ，1973年 1O月出生，1997年毕业于合肥工业大学 ，高分子化工专业，2002年于中国科学 院上海原子 核所获硕士学位 收稿 日期 ：2o01—07—17，修回日期 ：2002—02—03 维普资讯 第8期 李 威等 ：智能纳米凝胶的合成及其生物医学应用 衍生物，由于些聚合物在外界环境的刺激下能够有体积或其他结构 的变化。即最低临界溶解 温度 (1owercriticalsolutiontemperature，LCST)，外界温度高于 LCST时，凝胶就会 由溶胀状态 转为塌陷的收缩状态 ，降低温度体系会 自然恢复原来状态 ，LCST附近的体积随温度的改变变 化如图l所示 J。作用于智能微凝胶使其产生响应的外界因素除温度 ，还有很多 ¨，如 pH 响应、光响应 、电场响应和生化响应