药理学(山东大学)14.第十四章 抗精神失常药.ppt

第十四章 抗精神失常药 精神失常（Psychiatric disorders）由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍，治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。 根据临床用途，可将其分为三类：抗精神病药（Antipsychotic drugs）、抗抑郁症药（Antidepressive drugs）和抗躁狂症药（Antimanic drugs）三类。 精神失常包括精神分裂症（精神病）和躁狂抑郁症（情感性精神病）两大类。 1、精神分裂症（Schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。其基本症状表现为: （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。 2、躁狂抑郁症：是一种以情感过度高涨或低落为基本特征的精神病，病程为躁狂或抑郁反复发作（单相）或两者交替发作（双相）。 （1）躁狂症：典型症状有三：情绪高涨、思维活动加快和言语动作增多，称躁狂三联症。 （2）抑郁症：与躁狂正相反，表现为情绪低落、思维活动缓慢及言语动作减少，称抑郁三联症。 第一节 抗精神病药 抗精神病药物（Antipsychotic drugs）在临床上主要用于治疗精神分裂症，因此，又称抗抗精神分裂症药（Antischizophrenic drugs）。 [病因及药物作用机理] 多倾向于多巴胺(dopamine，DA)功能亢进学说，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进，抗精神病药物则通过阻断该部位D2受体而发挥作用。脑内主要存在着四条多巴胺(DA)能通路： 1 中脑-边缘系统和中脑-皮质系统通路：此两条通路的细胞体位于中脑顶盖，神经纤维主要投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。如该通路DA功能活动亢进则产生精神分裂症, 吩噻嗪类阻断该通路中的D2受体而发挥抗精神病作用。（药理作用） 2 黑质-纹状体通路：神经元的细胞体集中在黑质，神经纤维到达尾状核和壳核（合称纹状体）。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态，该通路DA含量减少（如帕金森病人黑质DA能神经元变性）或DA受体（D2受体）被阻断（如使用抗精神病药物时），则胆碱能神经的兴奋作用相对占优势，引起锥体外系症状(巴金森病或震颤麻痹综合征)。（不良反应） 3 结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。（不良反应） 此外, 在延脑催吐化学感受区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用（如去水吗啡）, 阻断后有镇吐作用。（药理作用） 抗精神病药物根据化学结构可分为如下几类： 吩噻嗪类：氯丙嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静; 硫杂蒽类：泰尔登; 丁酰苯类：氟哌啶、氟哌啶醇; 其它类：五氟利多、舒比利、氯氮平。 一、吩噻嗪类（phenothiazines） 是一种三环类化合物（吩噻嗪母核），其抗精神病作用主要与侧链有关。根据其侧链不同，又可分为:①二甲胺类(脂肪胺类): 氯丙嗪;②哌嗪类: 氟奋乃静、三氟拉嗪;③哌啶类: 硫利哒嗪。其中以氯丙嗪应用最广，为代表性药物，予以重点介绍。 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermin） [药动学] 口服氯丙嗪吸收不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用可持续6小时，吸收后90%与血浆蛋白结合。氯丙嗪脂溶性高，可分布于全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。 T1/2约30 h。该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。另外，氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。 [药理作用与临床应用] 主要对DA受体有阻断作用，另外也能阻断α受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。 1 中枢神经系统 (1)? 抗精神病作用：氯丙嗪立体构象与DA相似，能竞争性阻断中枢D2受体而起作用。 正常人：一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中能诱导入睡，但易于唤醒，大剂量也不引起麻醉，连续用药后作用逐渐减弱，产生耐受性。 精神病人：用药后在不引起过分镇静的情况下（清醒状态），可迅速控制兴奋躁动, 连续服用可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失, 使理智恢复, 情绪安定，生活自理。氯丙嗪的抗幻觉及抗妄