芳香化酶及其相关基因与儿童生长发育研究进展1.pdfVIP

国际儿科学杂志2010年5月第 37卷第3期 IntJPeditar。May2010。Vd．37．N0．3 · 综 述 · 芳香化酶及其相关基因与儿童生长发育研究进展 常国营(综述) 董治亚 王德芬 (审校) 摘【要】 儿童生长发育是一个复杂的过程，受到众多因素的影响，目前研究认为芳香化酶是影响因素 之一。芳香化酶由CYP19A1基因编码 ，能催化雄激素转变为雌激素。有研究显示 CYP19A1多态性变异部 分是导致身高差异的基因学机制，芳香化酶相关基因多态性与青春发育亦有关联。该文主要综述芳香化 酶及其相关基因的结构和功能、与青春发育的关系、基因缺陷所导致的青春发育异常，探讨儿童生长发育 异常的发病机制。 【关键词】 芳香化酶；基因多态性；生长发育；儿童 Review ofaromatam-relatedgeneswith growthanddevelopmentinchildren CHANG Q ，DONG Zhi-ya， WANGDe-fen．1~jinHospital， 喇 JiaotongUnivers SchoolofMedicine，S^喇 200025，China A【bstract】Growthanddevelopmentinelfildrencomprisesacomplexinteractionoffactors．Morerecently，itWHS reportedthataromataseP450mayplayanimportantroleingrowthanddevelopment．AromataseisencodedbyCYP19A1 gene，catalyzestheconversionofandrogenstoestrogens．Researchdataindicatde thatCYP19A1genepolymorphismsmay yinfluenceadultheightinhealthysubjects．Alsopreviousstudyreportde theassociationbetweenaromatase—related genespolymorpkismsnadearlypubertyinhuman． sreviewsummarizesstructureandfunctionofaroma tasc—relatde genes，theirassociationwithpuberty，abnormalpubertyonsetduetogenedefcets．Thereisafocusonthepathogenesis underlyinggrowthnaddevelopmentinchildren． 【Keywords】 Aromatase；Genepolymorphisms；Growthnaddevelopment；Children 芳香化酶P450(aromataseP45O)是合成雌激素的关 外显子工为调控区，长约93kb；外显子 Ⅱ X为编码 键酶和限速酶，由CYP19A1基因编码 ，CYP19A1基因 区，长约 30kb，共编码 503个氨基酸。不同的启动子介 变异能使其编码的芳香化酶活性发生改变，从而影响 导不同组织 CYP19A1基因的特异性表达 ，迄今共发现 雌激素的水平。雌激素与生长发育有密切的关系，近 有 11个组织特异性启动子，分别是 I．1(1a)、I．2 年来芳香化酶及其相关基因与生长发育关系的研究也 (1e)、2a、PII、I．3(1e)、I．4(1b)、I．5、If、I．6、I． 日趋增多。目前的研究主要集中在芳香化酶基因多态 7、I．8-】J。11个启动子选择性把 自身外显子 I的5． 性与女性青春发育的启动及与月经初潮关系、与身高 uTR(5一非编码区)剪接到位于外显子 Ⅱ翻译起始位点 的关联及 CYP19A1基因编码区基因突变所引起的青 (ATG)上游 38kb处的剪切位点 (AG／GACT)上，从而调