白细胞介素6及其受体与白血病的研究进展.docVIP

　　白细胞介素6及其受体与白血病的研究进展 【关键词】 白细胞介素6;白细胞介素6受体;白血病 白血病(Leukemia)是造血细胞发育中止于某一阶段的恶性克隆增殖性疾病。这种恶性增殖和异常的分化，与参与细胞增殖、分化、成熟的细胞因子异常分泌有密切关系[1]。白细胞介素6(Interleukelin-6，IL-6)是具有多种生物学活性的细胞因子，也是机体复杂的细胞因子网络中的关键因子，它可以调节其他细胞因子的作用[2]，参与机体造血，调节机体免疫功能。近年来研究表明，IL-6的异常表达在某些类型白血病的发病过程起一定作用，这可能是IL-6与IL-6受体(Interleukelin-6 receptor, IL-6)结合后，通过细胞内的信号传导调节某些基因的表达而发挥作用[3-4]，本文就IL-6/IL-6R在白血病发生发展过程中作一综述。 　　1 IL-6及IL-6R的结构与生物学效应 　　1.1 IL-6的分布、结构及调控 IL-6最初是在分裂原或抗原刺激外周血单个核细胞培养上清液中发现的一种因子，由于其来源和功能，曾被命名为杂交瘤/浆细胞瘤生长因子(hybridoma/plasmacytoma groulatory factor 2, BSF-2)，溶细胞性T细胞分化因子(cytolytic T cell differentiation factor, CDF)和肝细胞刺激因子(hepatocyte stimulating factor,HSF)等。1986年统一命名白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)，其分子量约为26 Kd的糖蛋白，由184氨基酸残基组成，其中有4个alpha;螺旋和C端(175～181位氨基酸)受体结合点。其基因位于7号染色体，长约5 Kb，有5个外显子和4个内含子。这些特殊分子结构对IL-6的稳定及IL-6生物学活性起至关重要的作用。正常情况下，骨髓基质细胞 [5]，T细胞、B细胞、单核细胞等可以合成IL-6;当机体发生病变时，单核-巨噬细胞是最早产生IL-6的反应细胞，而局部组织的IL-6主要由成纤维细胞、巨噬细胞产生，一些肿瘤细胞如骨髓瘤、白血病细胞等也能产生IL-6[6]。同时IL-6的产生受许多刺激物的调控[7-8],如脂多糖增加单核细胞或成纤维细胞的IL-6的分泌，IL-1，肿瘤坏死因子(TNF)、血小板源性生长因子(PDGF)、干扰素(IFN)、血清poly(Ⅱ)以及poly(c)等均能增强不同类型细胞的IL-6基因的表达。激活蛋白激酶C的巴豆油脂(phorbol esters)和增加细胞内cAMP的药物也能提高细胞内IL-6的浓度。人免疫缺陷病毒诱导单核细胞的IL-6产生。而糖皮质激素、雌激素抑制许多组织和细胞内表达IL-6。代写论文 　　1.2 IL-6受体结构、生物学活性 IL-6R为一异二聚体，由一条分子量为80kDalpha;亚基链和一条分子量为130 Kd的beta;亚基链(gpl30)，前者是一种只起配基结合链作用而不产生信息传递的糖蛋白;后者为一种暴露在细胞外表面的膜分子，同时也是IL-6R家族中的共同信息传导的受体链，为IL6R/IL一6复合物跨膜信号传递所必需的跨膜糖蛋白[9]。IL-6R的基因位于人1号染色体和鼠的2号染色体上。正常情况下，alpha;亚基主要在活化的B细胞和静止的T细胞及造血前体细胞上有微量表达[6]。近年来研究表明，许多肿瘤细胞如多发性骨髓瘤、肝癌、白血病细胞表面上也异常地高表达IL-6R基因alpha;亚基[10]，同时IL-6R基因的表达受多种因素的调节，其中地塞米松是被公认可以在很多细胞系，如肝祖细胞和细胞系、骨髓瘤细胞系、羊膜细胞系及单核细胞系初级培养物中增加IL-6R的表达。 　　1.3 IL-6/ IL-6受体体系 IL-6/ IL-6受体体系具有多种生物活性。IL-6诱导活化后期的B细胞合成分泌型抗体的mRNA，从而增加IgM、IgG和IgA的分泌，对B细胞产生抗体具有非常重要的作用[2]，IL-6也是细胞毒性T细胞的终末辅助因子，能促进植物血凝素或刀豆蛋白A对T细胞的激活与增殖[2]; IL-6还可以调节造血系统[11]，调节骨髓造血，促进细胞的增殖、分化、发育、成熟。同时IL-6通过参与细胞内信息的转导，上调酪氨酸激酶活性，还可以促进多发性骨髓瘤、肾癌细胞、白血病细胞等肿瘤细胞的生长和转移[12-13]。 　　2 IL-6/ IL-6R与白血病 　　白血病是造血系统的一种恶性增殖性肿瘤，多个研究已证实IL-6R可以诱导白血病细胞的增殖和分化，参与白血病的发病过程。Haura等[14]研究发现，血液肿瘤疾病患者血清IL-6水平明显升高与肿瘤细胞自分泌有关。Vesely等[15]研究表明，IL-6可影响多种AML细