盐酸西替利嗪口腔崩解片和普通片剂的生物等效性研究论文.docVIP

　　盐酸西替利嗪口腔崩解片和普通片剂的生物等效性研究论文 .freelax分别为（0.6±0.27） h 和(0.9±0.32) h；Cmax分别为(644.5±108.4) ng·mL-1和(654.1±102.4)ng·mL-1；t1/2分别为(8.6±2.0) h和(8.9±3.6) h； AUC0-t分别为(4 944.3±750.4) ng·h·mL-1 和(5 128.9±991.4) ng·h·mL-1；AUC0-∞分别为(5 535.8±941.1) ng·h·mL-1和(5 868.7±1519.7 ) ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度(98.1±14.9)％。以上参数统计学分析结果表明两种制剂无显著性差异。结论 盐酸西替利嗪两种制剂体内生物作用等效。 【关键词】 高效液相色谱法；西替利嗪；药物动力学；生物等效性 Abstract:Objective To evaluate the bioequivalence of tinistered orally in 20 volunteers in an open,randomized,and crossover study of the pharmacokiics and bioequivalence,and plasma concentrations of cetirizine hydrochloride ined acokiic parameters of test and control preparations ax (0.6±0.27) and (0.9±0.32) h; Cmax (644.5±108.4) and (654.1±102.4) ng·mL-1; t1/2 (8.6±2.0) and (8.9±3.6) h; AUC0-t (4 944.3±750.4) and (5 128.9±991.4) ng·h·mL-1; AUC0-∞(5 535.8±941.1) and (5 868.7±1519.7) ng·h·mL-1.The relative bioavailability of test formulation eters shoacokiics; bioequivalent 西替利嗪（cetirizine）是一种长效、强选择性、无中枢抑制作用的H1受体拮抗剂，临床上主要用于治疗季节性过敏性鼻炎和急、慢性荨麻疹等过敏性疾病。有关西替利嗪的片剂、胶囊等普通剂型的体内动力学研究已有报道［1-3］，但国内仍没有西替利嗪口腔崩解片的体内动力学研究有关报道。本试验对鲁南贝特制药有限公司的盐酸西替利嗪口腔崩解片（受试制剂）与盐酸西替利嗪片(参比制剂）进行单剂量人体生物等效性试验.freelg，批号060717。参比制剂：贝分（盐酸西替利嗪片）为鲁南贝特制药有限公司产品，规格：每片含盐酸西替利嗪10 mg，批号050919。 2 方法与结果 2.1 研究对象 选择健康男性志愿者20名，平均年龄（24.4±1.05）岁，平均身高（1.73±0.05） m，平均体质量（67.8±6.33） kg，试验前经体格检查，心电图、肝、肾功能等各项指标均为正常，由本人签署知情同意书，经医学伦理委员会批准。 2.2 给药及样本采集 采用两制剂随机交叉试验设计。20名健康受试者以自身为对照，随机交叉，分别口服受试制剂和参比制剂。服用受试制剂和参比制剂的间隔周期为1周。20名受试者禁食12 h，试验日晨空腹服用受试制剂2片（相当于西替利嗪20 mg）和参比制剂2片（相当于西替利嗪20 mg），将受试制剂（口腔崩解片）置于舌上，无需咀嚼，待崩解无砂砾感后随唾沫咽下，不需用水或只需用少量水送服，参比制剂用200 mL温水送服。服药4 h后进食统一的标准餐。于服药前和服药后的15、30 min和1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、7.0、9.0、13.0、24.0、34.0 h，取前臂静脉血4.0 mL，置肝素化试管中，离心10 min，分离血浆于塑料试管中，保存于-20 ℃冰箱中待测。 2.3 色谱条件 Hypersil BDS C18色谱柱（5.0 mm×150 mm，5 μm，大连依利特公司）；流动相为乙腈0.05 mol·L-1磷酸铵缓冲液（体积比37∶70）；流速 1.5 mL·min-1；检测波长231 nm；柱温30 ℃；进样量50 μL。 2.4 血浆样品的处理 取血浆样品0.5 mL置10 mL具塞试管中，加入内标溶液（普罗帕酮21 μg· mL-1的甲醇溶液）50 μL，补加甲醇50 μL后混匀，加入1 mL 枸橼酸缓冲液（1 mol·L-1，pH 6.0），再加入二氯甲烷4 mL后混匀，往