综述卵巢癌的靶向治疗新进展论文.docVIP

　　综述卵巢癌的靶向治疗新进展论文 【论文关键词】卵巢癌 分子靶向治疗 化疗耐药 临床试验 【论文摘要】化疗是目前卵巢恶性肿瘤的重要手段，但卵巢癌细胞对顺铂等化疗药物产生耐药，对卵巢癌MDR以及靶向治疗的研究日趋激烈，大量的临床试验已经开展，通过单剂靶向药物、靶向联合化疗、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段，辅助诊断及预后因子方面也有新的，发现寻求更多卵巢癌治疗的靶标及相应的靶向治疗药物对卵巢癌患者尤其重要。。 近年来，卵巢癌诊疗出现了很多新进展。卵巢癌在女性生殖器官恶性肿瘤中的发病率占第三位.freelab(C225)，VEGF-trap，bevacizumab(avastin)等药物的临床试验中，贝伐单抗为重组的抗VEGF单克隆抗体,具有抗血管生成的作用。在一项Ⅱ期临床试验中患者接受单药贝伐单抗剂量为15 mg/kg,每3周1次,.freelg/kg,2周1次静脉给药,之后2周内,每天1次环磷酰胺50 mg口服。半年无进展生存率56%，17例(24%)部分缓解、中位无进展生存期和中位生存期分别为7.2个月和16.9个月。研究者认为,贝伐单抗联合环磷酰胺的节奏性化疗对复发性OC有效，进一步研究是必要的16。Posadas EM等认为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂sorafenib联合bevacizumab（尤其是卵巢癌患者）有潜在的临床价值，而在接受sorafenib 200mg,每日2次和贝伐单抗5mg/kg 每2周一次的方案中，sorafenib减量的频率和速度提示患者不能长期耐受，应进一步探索sorafenib的用药剂量17。表皮生长因子受体(EGFR)在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,而且与预后不良相关。Aghajanian等报告了采用EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合紫杉醇(P)/卡铂(C)一线治疗晚期卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的Ⅱ期试验结果。研究者认为,西妥昔单抗联合PC的方案耐受性较好。Lapatinib是EGFR和HER-2(erbB-2)双重抑制剂。美国妇科肿瘤组(GOG)正在进行该药治疗晚期卵巢癌的Ⅱ期临床研究。GOG还将要开展大规模随机性Ⅲ期临床研究,如评价多西他赛/卡铂± erlotinib和紫杉醇/卡铂±贝伐单抗作为卵巢癌一线治疗的疗效。 多药耐药(multidrug resistance,MDR) 指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。典型的MDR机制是指MDR1基因编码的P-gp致药物外流而产生的多药耐药,一项独立的研究利用在体外可逆转多药耐药蛋白(MRP1)和P-gp介导的耐药的biricodar联合紫杉醇治疗45例紫杉醇耐药卵巢癌患者,3例部分缓解,12例维持稳定状态,31%的患者CA125水平降低50%~90%达到24周。该研究证实biricodar对紫杉醇耐药卵巢癌有效18。Belinostat是一个正处在临床I期和II期研究阶段的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，08年ASCO大会报道的一项TC方案联合belinostat治疗复发性卵巢癌的多中心Ⅱ期临床试验评估了BelCaP方案:Bel 1000 mg/m2×5d,卡铂(AUC=5)d3,紫杉醇175 mg/m2,d3,在复发性卵巢癌患者中的疗效。研究显示,belinostat(Bel)联合TC方案(BelCaP)在铂类敏感及铂类耐药的复发性卵巢癌中有协同作用, BelCaP是能被患者较好耐受的复发性卵巢癌靶向和化疗联合治疗方案,且被临床证实有效。其它靶向药物如gleevec是PDGF,BCR-ABL和c-Kit的酪氨酸激酶抑制剂,关于伊马替尼治疗卵巢癌的临床研究目前都正在进行中，结果值得关注。 三、有关的临床试验进展列表如下： 治疗药物 分子类型（靶点） 临床试验分期 研究对象 实验结果 AZD2281 PARP抑制剂 Ⅰ期 BRCA缺陷卵巢癌 阳性 AZD2171 19 （VEGFR)1、2、3及c-kit阻滞剂 Ⅱ期 复发性卵巢癌 正在进行中，有较好的耐受性， 可能有效 MORAb-003 抗FRA的人源化单克隆抗体 Ⅱ期 复发性卵巢癌 正在进行中20 gefitinib(ZD1839) (EGFR-TK)拮抗剂 Ⅱ期 复发性卵巢癌 联合他莫西芬对难治型和耐药型ROC 治疗毒副反应可耐受但疗效有限。 无效21 erlotinib (EGFR-TK)拮抗剂 Ib期 卵巢癌巩固治疗 探讨中22 cetuximab(C225) 抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体 Ⅱ期 Ⅱ期 ROC 联合TC 单剂无效23 未延长PFS24 VEGF-trap 使VEGF失活 特殊的抗血管生成物 Ⅱ期 ROC 初步显示单剂治疗有效 26。联合化疗及靶向处于研究中。 bev