专业技能培训作业--刘贝.docVIP

专业技能培训作业 2014 — 2015学年第1学期 学 院：医学与生命科学学院 课程名称：专业技能培训 课程编码课程类别：专业任选课 学号 姓名：刘贝 填写日期： 2014年 10 月 21 日 替比夫定抗乙肝病毒研究进展 刘贝 (济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，章丘250200) [摘要] 慢性乙型肝炎一直是肝病的重要组成部分，其患者每年发展为肝硬化的比率为0.4%~14.2%［1］，在我国,每年约有30万人死于与乙肝有关的肝脏疾病[2]抗乙肝药物自然是药物开发的重点。替比夫定是继拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦上市后获得批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物，为治疗慢性乙型肝炎提供了新选择。本文对替比夫定的理化性质、作用机制、药动学、不良反应、临床研究及安全评价进行综述。 [关键词] [中图分类号] [文献标志码] A [文章编号] The research progress for than, against hepatitis b virus Liu Bei （Jinan university institute of shandong academy of medical sciences, medicine and life science, chapter grave250200） [Abstract] Chronic hepatitis b has been an important part of the liver disease, the patients each year for the development of cirrhosis of the liver is 0.4% ~ 14.2% [1], the ratio of drug resistance hepatitis b is the focus of drug development. For than, is the lamivudine and adefovir or entecavir listed after the approval of the fourth nucleoside analogues of the treatment of chronic hepatitis b, for the treatment of chronic hepatitis b provides a new choice. In this paper for than, the mechanism of action, pharmacodynamics, pharmacokinetics, clinical research and safety evaluation were summarized。 [Key words] For biff; Chronic hepatitis b; Cirrhosis of the liver 替比夫定（LdT）是由诺华公司和Idenix公司共同研发的一类新型的用于治疗CHB的左旋核苷类似物，化学名为β2L22π2脱氧胸腺嘧啶苷(β2L222deoxythymidine)或12(22去氧2β2L2呋喃核糖)2胸腺嘧啶,分子式:C10H14N2O5,相对分子质量为242.23［3］ ,结构式见图1。LdT对HBVDNA聚合酶具有强效的特异性抑制作用,而对人类DNA聚合酶 其他人类病毒的活性没有影响。现就近年来有关LdT的研究进展进行综述。 图1??替比夫定的结构式 1 作用机制 2 药学 ˉ?的ADV治疗24周后更换LDT持续治疗至48周;10mg?d-1的ADV持续治疗48周。结果表明,PCR检测不到HBVDNA水平的HBeAg比例3组分别为58%、54%、39%;HBeAg转阴率分别为31%、26%、21%。24周时LDT抗病毒效果显著优于ADV,1a研究的资料显示LDT持续组和ADV更换LDT组较ADV持续组具有更好的疗效。 3.3 耐药性研究 耐药是核苷(酸)类似物的共性,LAM,ADV,ETV和LdT都有可能发生耐药。GLOBE研究的资料显示,治疗52周时,LdT在HBeAg阳性组和阴性CHB患者中的耐药率分别为3%和2%,104周时则分别为17.8%和7.3%,均明显低于LAM组;LAMHBeAg阳性组和阴性CHB患者中52周的耐药率分别为8%和9%,104周的耐药率分别为30.1%和16.6%[13]。GLOBE研究结果显示,治疗104周时耐药的发生率与24周时的病毒抑制程度具有显著相关性,即104周时耐药的发生率是