d二聚体的检测及其临床应用(ⅱ)2010.11.9.ppt

D-二聚体的检测及其临床应用(Ⅱ) 一、D-D (FDPs)的生成 凝血系统的激活导致凝血酶生成，凝血酶结合于纤维蛋白原的中央结构域，释放纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB)，生成纤维蛋白单体(FM)和多聚体;在活化FXIII的作用下，生成交联的纤维蛋白。纤溶酶降解纤维蛋白原(Fg)和纤维蛋白单体(FM)生成的终产物称FgDPs;纤溶酶降解交联纤维蛋白，生成多种交联的纤维蛋白降解产物称FbDPs，其中包括D-D和其它的片段。因此FDPs应包括FgDPs和FbDPs两组降解产物。 D-二聚体生成示意图 内源凝血 外源凝血 FXIII 凝血酶 FXIIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白的单体 交联的纤维蛋白 FPA、FPB 纤溶酶 纤维蛋白原降解产物 交联的纤维蛋白降解产物 (FgDPs) (FbDPs) 血液凝固的终产物:纤维蛋白凝块 纤维蛋白溶解的终产物:D-Dimers 二、D-D的检测方法 D-D的检测方法有多种，主要是基于胶乳凝集原理的定性或半定量试验以及基于ELISA原理的定量测定，也有一些方法采用免疫浊度原理或免疫荧光原理。经典的胶乳法灵敏度低，而经典ELISA法操作费时，都不适合急诊使用。现在已经发展了数种快速的、可检测单份标本的高灵敏度检测方法，如VIDAS D-dimer检测等 。 D-D的检测方法 方法学的评价 D-D检测方法的四步评估包括： 检测方法所用的技术； 与标准诊断方法作全面比较，确定新方法的严格临界（采用Receiver Operating Characteristic Curre,ROC曲线分析）以及相应的对确诊VTE的敏感性和特异性； “管理”实验，即D-D浓度低于临界值的患者，停服抗凝剂，随访三个月以观察其是否有迟后发病现象，由此判断新方法的真正诊断价值； 比较新方法的价－效比。 应用的评价 对于用于排除诊断VTE的D-D检测方法而言，下列几个指标非常重要： ①敏感性：某试验检测阳性例数的比例，真阳性率； ②特异性：某试验检测阴性例数的比例，真阴性率； ③阴性预测值（NPV）：即当D-D水平低于临界值 或为阴性时，患者确实不患VTE的可能性； ④阳性预测值（PPV）：即当D-D水平高于临界 值或为阳性时，患者确实患有VTE的可能性。 其中D-D检测方法对VTE的敏感性和NPV是评价该方法至关重要的指标。 对75例可疑VTE患者（男41，女34，年龄56±6岁）全部以血管造影作为诊断“金标准”，作5种D-D检测方法的比较。 三、D-D检测的临床应用 (一)静脉血栓栓塞 (VTE) 深静脉血栓(DVT) -西方国家发病率(Van Beek)=1‰ 肺栓塞(PE) -西方国家发病率(Van Beek)=0.5‰ 美国心脏协会 -静脉血栓栓塞 -每年二十万人死与静脉血栓栓塞 VTE的危险因素(预测可能性因素) VTE的危险因素(预测可能性因素) VTE的危险因素(预测可能性因素) DVT主要影像检查 DVT的诊断程序 Wells评分标准判断DVT临床可能性 低/中 高 VidasD-D测定 CUS 阴性 阳