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中央民族大学生命与环境科学学院 本科生研究训练项目立项申请书 2011年12月18日 目录 摘要…………………………………………………………………………………………………3 Ⅰ 立项依据……………………………………………………………………………………….3 一、现状与背景……………………………………………………………………………………3 （一）端粒G-四链体结构及生理功能的研究…………………………………………………..3 (二)关于木脂素的研究进展………………………………………………………………………4 1、木脂素的来源与结构………………………………………………………………………….4 2、 二、可行性分析……………………………………………………………………………………5 （一）已有的研究实践基础………………………………………………………………………5 （二）仪器条件……………………………………………………………………………………6 （三）团队优势……………………………………………………………………………………6 Ⅱ 研究内容、目标、要解决的问题和主要特色………………………………………………..6 一、研究内容………………………………………………………………………………………6 二、研究目标………………………………………………………………………………………7 三、创新点…………………………………………………………………………………………7 四、特色……………………………………………………………………………………………7 五、要解决的关键问题……………………………………………………………………………7 六、研究方案………………………………………………………………………………………7 Ⅲ、预期效果………………………………………………………………………………………10 Ⅳ、具体安排及进度………………………………………………………………………………10 Ⅴ、经费预算……………………………………………………………………………………..10 参考文献………………………………………………………………………………………….12 一种新木脂素化合物与端粒G-四链体相互作用研究 癌症泛指所有的恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的常见病和多发病，是仅次于心脑血管疾病的人类死亡的第二病因，是人类最难对付的顽疾之一。目前对肿瘤除了手术治疗和放射治疗外，化学药物治疗是重要方法。一向以来DNA是抗肿瘤药物开发的重要靶点。但目前临床应用的以普通双链DNA及其相关生理过程为靶点的抗肿瘤药都存在着选择性差、毒性大的缺点。因此寻找高选择性、低毒副作用的抗肿瘤药物已成为国内外学者关注的热点。近代生命科学的发展使肿瘤发生的本质和药物机制逐步得以揭示，大量新靶点被发现，而端粒（染色体末端）G-四链体DNA正是其中的一个新型抗肿瘤药物靶点。研究表明，不同物种的端粒DNA序列存在差异，但都以富含鸟嘌呤的重复序列为特征，某些小分子配体能够诱导富G DNA片段形成G-四链体，G-四链体可通过抑制端粒酶活性或降低癌基因转录表达而达到抑制肿瘤的效果。从天然产物中寻找活性成份是人们寻找新药的重要途径之一。所以我们推测这个化合物可能是通过稳定DNA G-四链体而产生了保护作用。在此我们申请课题拟开展深入研究，发现DNA G-四链体稳定剂，为抗肿瘤提供先导化合物。 1、G-四链体结构及其生理功能的研究进展 1992年，美国科学家Davies发现一条富含鸟嘌呤的DNA短链，在一定条件下可以形成一种特殊的二级结构，即G-四链体。这种DNA的拓扑结构明显区别于Watson和Crick所发现的经典右手双螺旋DNA（B-DNA）。G-四链体结构的基本单元是G-四分体。G-四分体是四个鸟嘌呤残基通过形成环状的Hoogsteen氢键产生的四方芳香平面结构，每一个G与邻近的碱基形成两个Hoogsteen氢键，它自身既是氢键的供体也是氢键的受体。不同物种的端粒DNA序列存在差异，但都以富含鸟嘌呤为特征。这些富G DNA单链，在特定离子强度和pH值条件下，单链之间或单链内的G残基形成Hoogsteen碱基配对，从而使四条、二条或一条含有四段富G DNA链旋聚成G-四链体结构[2]。在相应的四个G之间形成的四分体平面层层堆叠，就形成了一段极为稳定的四链体DNA结构。由于这段四链体是以G残基为主形成的，故称为G-四链体DNA。通过基因组学的分析表明，在人类基因组中大约包含了376000个具有形成G-四链体可能性的序列[3]，这些基因被总称为G-四链体家族[4]。这一家族涵盖了转录调控因子、生长因子、生长因子受体、信号传导因子以及与凋亡衰老相关的基因等，在细